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CDK4/6对急性白血病细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6对急性白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法 用CDK4/6抑制剂PD0332991 0.01、0.1、1、10和20μmol/L处理急性白血病细胞U937及RS4;11,24、48h后CCK-8法检测细胞增殖情况.U937细胞(实验U组)和RS4;11细胞(实验R组)分别加入PD0332991 1μmol/L和5μmol/L;另取正常细胞为对照组(对照U组、对照R组).流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,实时定量PCR检测Bax、Bcl-2、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、CDK2、CDK6、Caspase-3 mRNA表达.结果 处理24h和48h后,U937和RS4;11细胞增殖率随药物浓度的增加而降低(P<0.05),且48h后细胞增殖率下降更明显(P<0.05).与相应的对照组相比,实验U组和实验R组细胞凋亡率增加(P<0.05);G0/G1期细胞增加,而S期和G2/M期细胞减少(P<0.05);处理24h后Bax、Caspase-3 mRNA表达升高,而Bcl-2、XIAP、CDK2、CDK6 mRNA表达减少(P<0.05).结论 抑制CDK4/6的表达能减少急性白血病细胞增殖及促进细胞凋亡;其机制可能与Bax和Caspase-3表达上调以及Bcl-2、XIAP、CDK2、CDK6表达下调有关.
关键词： 细胞周期蛋白依赖性激酶 急性白血病 增殖 凋亡 -
恶性肿瘤中CDK8基因的研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶8(CyClin-dependent kinase 8, CDK8)基因产物属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成及调控细胞转录等功能,在细胞的增殖及分化中起重要作用,其异常表达可加速细胞周期的运行,并与子宫颈癌、结直肠癌、胃癌、恶性黑色素瘤等恶性肿瘤的发生、发展及预后相关.现就CDK8基因的结构、功能及在恶性肿瘤的研究进展作一综述.
关键词： 恶性肿瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 文献综述 -
Roscovitine对TNF-α诱导的 大鼠血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响
目的 观察Roscovitine对TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期的影响.方法 组织贴块法培养大鼠VSMC细胞,采用TNF-α诱导其增殖,加入不同浓度的Roscovitine预处理15 h,将细胞分为:对照组、TNF-α组、Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组.MTT比色法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA);流式细胞仪检测细胞周期;荧光定量RT-PCR及Western blot检测细胞周期蛋白(Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4、CDK5)、细胞周期抑制蛋白(p53、p21、p27)的表达.结果 Roscovitine能抑制VSMC增殖;抑制细胞周期从G0/G1期向S期转化.与TNF-α组比较,Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组能降低细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E蛋白表达,降低细胞周期蛋白依赖激酶CDK4、CDK5蛋白表达,升高细胞周期抑制蛋白p53、p21、p27蛋白表达(P<0.05).结论 Roscovi-tine可抑制大鼠VSMC细胞周期进程及增殖活性.
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细胞周期调节因子基因在H9 c2心肌细胞肥大过程中的时相性表达变化
目的：观察血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）诱导H9c2心肌细胞肥大过程中细胞周期调控因子mRNA的时相性表达。方法 AngⅡ（1.0μmol·L－1）刺激H9c2细胞，分别于0 min、5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h，罗丹明标记鬼笔环肽染色并检测细胞面积；Re-al-time PCR法检测细胞周期蛋白（cyclin）B、D、E，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）1、2、4、6，以及CDK抑制因子p21 mRNA的表达变化情况。结果随着Ang Ⅱ刺激时间的延长，H9 c2细胞面积逐渐增大；细胞周期调节因子均于刺激后出现短暂反应性表达增加，周期蛋白E与CDK2、CDK4 mRNA 在5 min 时达到峰值，周期蛋白 D mRNA在10 min时达到峰值，随后一直呈减少趋势；CDK6与周期蛋白B mRNA表达出现双峰现象，分别于5 min和30 min达第一峰，随后表达减少，于2 h达低点，接着又表达增加，于12 h达第二峰。p21 mRNA表达量于30 min达峰值，随后逐步减少，3h时表达低，之后又缓慢增加。结论Ang Ⅱ诱导H9 c2心肌细胞肥大发生的病理过程与细胞周期调控因子的震荡性表达相关，各因子共同促进细胞肥大反应。
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茵陈蒿对实验性食道肿瘤大鼠P53和cdk2表达的影响
为研究中药茵陈蒿的抗肿瘤作用机理,观察了茵陈蒿水煎剂对实验性食道肿瘤大鼠病变组织P43和cdk2表达的影响.结果表明,肿瘤大鼠食道组织P53、cdk2表达增高,而饮用菌陈蒿水煎剂各组P53、cdk2的表达均不同程度受到抑制.提示茵陈蒿水煎剂对P53、cdk2的表达有下调作用.
关键词： 茵陈蒿 食道肿瘤 P53 细胞周期蛋白依赖性激酶 -
细胞周期调控基因及Bcl-2、c-Jun基因在人肝细胞脂肪变性过程中的表达变化
目的 观察细胞周期调控基因及Bcl-2、c-Jun基因在人肝细胞L02脂肪变性过程中的表达变化.方法 以油酸和软脂酸(2∶1)混合液处理L02细胞0、5、10、20h,建立人肝细胞脂肪变性模型.用油红O染色检测L02细胞内脂质含量;用荧光定量PCR技术检测L02细胞脂肪变性过程中CDK2、CDK4、CyclinD1、Bcl-2、c-Jun mRNA表达.结果 随造模时间延长,L02细胞内橘红色脂滴聚集越来越多,至造模20h,肝细胞染成橘红色.L02细胞内CDK2 mRNA相对表达量逐渐升高,造模5h达高(P均＜0.05),随后逐渐下降;CDK4 mRNA相对表达量逐渐升高,造模10 h达高(P均＞0.05),随后逐渐下降,造模20h低(P均＞0.05);不同时间点Cyclin D1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P均＞0.05);Bcl-2 mRNA相对表达量随造模时间延长而升高,造模10 h达高(P＜0.05),随后降低;造模5、10、20h的c-JunmRNA相对表达量均较造模0h高(P均＜0.05),但无变化规律.结论 人肝细胞L02脂肪变性过程中癌症相关基因CDK2、CDK4、Bcl-2、c-Jun表达先升高后降低,Cyclin D1表达变化不明显.
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PFTK1在食管鳞癌组织中的表达及意义
目的 探讨PFTK1在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测53例食管鳞癌组织、21例癌旁不典型增生组织和25例正常食管黏膜组织中PFTK1蛋白的表达;应用原位杂交技术检测53例食管鳞癌组织、21例癌旁不典型增生组织和25例正常食管黏膜组织中PFTK1 mRNA的表达.结果 食管鳞癌组织中PFTK1蛋白、mRNA表达明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织,差异均有统计学意义(P均<0.05).食管鳞癌组织中PFTK1蛋白、mRNA的阳性表达率与食管鳞癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄无关(P均>0.5).结论 PFTK1的表达与食管鳞癌的发生、发展有关,其表达的升高可能促进食管鳞癌的发生、发展.
关键词： 食管鳞癌 细胞周期蛋白依赖性激酶 免疫组化 原位杂交 -
乳腺癌中cyclinD2、CDK4的表达及其临床意义
目的研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2(cyclinD2 )、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4, CDK4)的表达,探讨它们与p27kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义.方法应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、 CDK4的表达,比较它们与p27kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系.结果①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27kip1的表达率分别为41.7%、54.2%和38.5%,与正常乳腺组织相比有显著性差异 (P<0.001).②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关(P<0.001),和局部复发有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05),CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系 (P<0.01).③p27kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系(P<0.05),而且p27kip1的表达与cyclinD2、CDK4的表达呈显著负相关(P<0.01).结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.
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Cyclin B1、CDK1在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的 探讨细胞周期蛋白Cyclin B1及细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1在不同结直肠癌组织中的异常表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测Cyclin B1、CDK1在11例正常结直肠组织、28例结直肠癌组织和27例癌旁组织中的表达.结果 Cyclin B1、CDK1在结直肠正常黏膜中表达阳性率为9.1%(1/11)和18.2%(2/11),在结直肠癌组织中表达阳性率为89.3%(25/28)和92.9%(26/28),在癌旁组织中表达阳性率为25.9%(7/27)和33.3%(9/27),各组之间相比差异有统计学意义(P＜0.05).不同分化程度结直肠癌之间Cyclin B1、CDK1的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Cyclin B1、CDK1在不同分化程度的结直肠癌中均存在过表达现象,在癌旁组织中也有明显表达,可能在结直肠癌发生发展过程中起重要的调节作用.
关键词： 结直肠肿瘤 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖性激酶 -
类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展
近年来，从天然来源的黄酮类化合物出发，设计、合成细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂，是抗肿瘤药物研究的一个重要方向，许多具有抗肿瘤活性的类黄酮 CDKs 抑制剂已被报道，其中一些化合物已进入临床研究阶段。现对文献报道的类黄酮 CDKs 抑制剂的研究概况进行综述，为该类药物的进一步研发提供参考。
关键词： 黄酮类化合物 细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制剂 抗肿瘤 -
中药黄芪对球囊损伤大鼠颈总动脉后增殖细胞核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶表达的影响
目的:观察黄芪对球囊损伤大鼠颈总动脉内皮后对其细胞核增殖抗原(PCNA)及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdks,cdk2,cdk4)表达的影响,探讨其可能机制.方法:随机将36只雄性SD大鼠分为对照组、手术组及黄芪组,球囊损伤大鼠颈总动脉前1天始给对照组和手术组0.8ml/100g/d生理盐水灌胃,黄芪组给予相同剂量的中药灌胃,连续至第5天和28天两个时间点处死大鼠,取其损伤的颈总动脉,应用组织学检查术后5天和28天的内膜增生情况和免疫组织化学方法检测5天时PCNA、CDK2、CDK4蛋白的表达.结果:球囊损伤颈总动脉术后5天时,血管内膜及内膜面积轻度增生,无统计学意义;28天时,手术组内膜增生明显,用中药黄芪后增生减少,与手术组比较差异有显著性(P＜0.05),用黄芪后内膜增生面积减少,与手术组比较差异有显著性(P＜0.05).用免疫组织化学方法测术后5天各组PCNA、CDK2、CDK4蛋白阳性细胞的表达,手术组表达强,用药后各组表达量均显著减少(P＜0.01).结论:中药黄芪对球囊损伤后动脉血管内膜增生有抑制作用,其机制可能与下调细胞核增殖抗原及细胞周期蛋白依赖激酶的表达,从而抑制血管内膜平滑肌细胞的增殖有关.
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细胞周期蛋白D与细胞周期调控研究进展
细胞周期是细胞生命活动中一个重要的过程,在细胞周期的4个时相中,G1期是启动细胞周期循环的关键.细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKIs)是参与细胞周期调控的主要因子.而cyclin D作为细胞周期的启动因子,作用于G1期,在细胞增殖中发挥着重要作用.综述了cyclin D的结构、功能,cyclin D与CKI蛋白的相互作用及其表达失调与某些疾病的关系.
关键词： 细胞周期蛋白D 细胞周期蛋白依赖性激酶 细胞周期 -
CDK9抑制剂F200对乳腺癌细胞MCF7凋亡的影响
目的：研究细胞周期依赖性激酶（cell cycle dependent kinase，CDK）CDK9抑制剂F200对乳腺癌细胞MCF7凋亡的影响。方法 MCF7细胞培养于含0.01 mg·mL-1人重组胰岛素及10％胎牛血清的RPMI 1640培养液中，待对数生长期时接种细胞进行实验，24 h贴壁后给药：分为阴性对照组（0.5％ DMSO）、阳性对照组（R-Roscovitine 5.66μM）及药物组（F2000.1μM，0.71μM），给药48 h后利用TUNEL法染色观察细胞凋亡DNA断裂情况及细胞凋亡形态学变化、流式细胞技术检测细胞的凋亡比率、免疫印迹法检测凋亡标志蛋白PARP的表达情况。结果 TUNEL结果显示，随着F200浓度增加，细胞出现明显的固缩变圆，细胞核可见深染致密颗粒，细胞核质分界明显等凋亡表现；流式细胞仪结果显示，0.71μM的F200能够诱导32.6％的细胞凋亡；Western Blot结果显示，随着F200浓度增加，PARP蛋白剪切水平明显增加。结论 F200能有效促进乳腺癌细胞MCF7的凋亡。
关键词： F200 乳腺癌 凋亡 细胞周期蛋白依赖性激酶 -
ER-α-ERK5信号通路介导流体剪切力促进MC3T3-E1细胞增殖
目的:研究雌激素受体α(ER-α)在流体剪切力促进细胞外信号调节激酶5(ERK5)活化以及ER-α-ERK信号通路在成骨细胞增殖中的具体分子机制.方法:给予成骨MC3T3-E1细胞孵育特异性ER-α-抑制剂MPP(methyl-piperidino-pyrazole,1μmol/L),孵育高选择性ERK5活性抑制剂XMD8-92(5 μmol/L),和/或加载12 dyn/cm2流体剪切力处理.采用MTT实验检测成骨细胞的增殖活性,采用蛋白免疫印记实验检测ER-α、P-ERK5、ERK5、CyclinD1(细胞周期蛋白)和CDK4(细胞周期蛋白依赖性激酶)蛋白的表达水平.结果:生理强度(12 dyn/cm2)的流体剪切力作用于成骨MC3T3-E1细胞60 min后能显著促进成骨细胞增殖,促进CyclinD1和CDK4的表达;同时ER-α和P-ERK5的表达显著增加.成骨细胞孵育MPP抑制ER-α后,P-ERK5的表达显著下降,CyclinD1和CDK4表达也显著降低.孵育XMD8-92抑制ERK5活性后,流体剪切力促进成骨细胞中CyclinD1和CDK4表达水平显著下降.结论:流体剪切力通过ER-α-ERK5信号通路上调CyclinD1和CDK4的表达水平,终导致成骨MC3T3-E1细胞增殖.
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Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.
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抗肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展
细胞周期是细胞生命括动的基本特征.一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤.以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的.现简单介绍细胞周期依赖性蛋白激酶、细胞周期蛋白,细胞周期调控机制及其与肿瘤的关系,对近年来不同结构类型的细胞周期蛋白激酶抑制剂进行综述,并初步分析其发展趋势.
关键词： 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制剂 抗肿瘤 -
灯盏乙素对乳腺癌细胞中细胞周期调控分子的基因表达
目的 探索灯盏乙素对肿瘤细胞周期的影响,进一步阐述灯盏乙素对肿瘤细胞的增殖抑制的作用机制.方法 采用实时荧光定量PCR的方法,检测不同浓度下灯盏乙素对乳腺癌MDA-MB-231细胞周期中重要检查点的相关因子CDK1、CDK2、cyclin A2、cyclin E2和p21的mRNA相对表达量.结果 灯盏乙素的剂量低于25 μmol/L时,CDK1mRNA的相对表达量显著增加,趋势随着剂量增加而降低;CDK2 mRNA在低剂量下相对表达量显著降低,在100 μmol/L浓度下表达量显著增加;cyclin A2在剂量低于50 μmol/L时mRNA的相对表达量显著增加;cyclin E2的mRNA的相对表达量在低剂量时相对表达量显著增加;p21的mRNA相对表达量在灯盏乙素剂量为50 μmol/L、100 μmol/L时显著增加.结论 灯盏乙素显著影响CDK1、CDK2、cyclin A2、cyclin E2和p21的mRNA相对表达量,并且与剂量相关.
关键词： 灯盏乙素 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶 基因 -
胃癌中p16,p27kip1和CDK4表达的比较及其意义
目的研究胃癌组织中p16、p27kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4 (cyclin-dependent kinase 4, CDK4)的表达,探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法应用免疫组化S-P法,检测120例胃癌,20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27kip1 和CDK4、PCNA的表达,分析它们与临床病理参数的关系.结果 120例胃癌中p16,p27kip1和CDK4, PCNA蛋白的表达率分别为 43.3%,52.5%和46.7%,70.0%,与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异(P<0.01).p16和p27kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.05, P<0.01).CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.01).胃癌中p16、p27kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关(P<0.01),而p16和p27kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关(P<0.01).结论 CDK4、PCNA的高表达和p16、p27kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关,可作为判断胃癌病情和预后的重要指标.
关键词： 胃肿瘤 蛋白质p16 蛋白质P27kip1 细胞周期蛋白依赖性激酶 免疫组织化学 -
CDK4对口腔扁平苔藓细胞增殖的调控作用
目的:探讨口腔扁平苔藓(oral 1ichen planus,OLP)的病因和病机.方法:通过免疫组织化学方法,观察了40例OLP上皮细胞中CDK4(细胞周期蛋白依赖性激酶,cyclins dependent kinases)的表达状况.结果:OLP组上皮基底层和棘层细胞CDK4表达指数显著高于对照组,同时CDK4的阳性表达与年龄呈显著性正相关.结论:CDK4表达的改变可能与OLP的发生或进展和患者的年龄有关联.
关键词： 细胞周期蛋白依赖性激酶 口腔 扁平苔藓 细胞分裂
