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益气活血中药黄芪丹参对急性肺损伤模型大鼠TXB2、6-Keto-PGF1α的影响
目的 探讨益气活血中药黄芪丹参对急性肺损伤模型大鼠血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-prostaglandinF1α,6-Keto-PGF1α)的影响.方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、中药组各10只,模型对照组和正常对照组每日予以生理盐水2 ml灌胃,连续7天,中药组每日予以中药煎液2 ml(相当于生药0.5 g)灌胃,连续7天.模型对照组、中药组动物采用脂多糖气管滴入法制造急性肺损伤模型,正常对照组气管滴入同等体积生理盐水.采用放射免疫法分别检测各组大鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量的变化.结果 中药组大鼠的血浆TXB2含量为(902.35±40.07)pg/ml,模型对照组大鼠的血浆TXB2含量为(1259.09±32.72)pg/ml,中药组低于模型对照组(P<0.01);中药组大鼠的血浆6-Keto-PGF1α含量为(222.58±30.06)pg/ml,模型对照组大鼠的血浆6-Keto-PGF1α含量为(121.64±17.72)pg/ml,中药组高于模型对照组(P<0.01);中药组与正常对照组比较无明显差异(P>0.05).结论 益气活血中药黄芪丹参可能通过维持TXA2/PGI2的相对平衡起到对模型大鼠急性肺损伤的防治作用.
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金振口服液对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的实验研究
目的：探讨金振口服液（JZKFY）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）大鼠的影响。方法：实验动物随机分为正常组、模型组、阳性对照组、JZKFY高、中、低3个剂量（4.4、2.2、1.1 g·kg-1），各给药组连续灌胃给药7天；末次给药后1 h，除正常组外，每鼠气管内滴注LPS（6 mg·kg-1）复制LPS致ALI大鼠模型，正常对照组给予等体积生理盐水，注射LPS 16 h后麻醉大鼠，取肺，进行组织学观察，并检测肺通透性、肺组织MPO、MDA、SOD活性、血清TNF-α、IL-6、IL-1β的含量。结果：JZKFY高、中、低剂量组均能降低肺通透指数；JZKFY高、中剂量组能调节肺组织MPO、MDA、SOD活性；JZKFY高、中剂量组明显降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β的含量；JZKFY高、中剂量组明显改善ALI的肺组织病变。结论：JZKFY对LPS诱导的急性肺损伤具一定的改善作用，其机制可能与改善肺血管通透性，减轻肺内中性粒细胞聚集，提高抗氧化应激能力及下调炎症反应有关。
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甘草酸二铵与黄芪注射液对急性肺损伤肺保护作用的研究
目的 研究甘草酸二铵与黄芪注射液对急性肺损伤患者的临床治疗效果.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,将60例成人急性肺损伤患者分为治疗组和对照组,每组30例.对照组按照新指南要求进行综合治疗,治疗组在综合治疗基础上应用甘草酸二铵与黄芪注射液(甘草酸二铵150 mg+黄芪20 mL注射液,每日一次),分别在治疗前、治疗后3 d和7 d测定两组患者氧合指数(PaO2/FiO2)、肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)、乳酸(Lac)、C-反应蛋白(CRP).结果 治疗3 d和治疗7 d后治疗组比对照组PaO2/FiO2明显提高,Lac、CRP明显下降(P＜0.05),治疗7 d后A-aDO2也明显下降(P＜0.05).结论 甘草酸二铵与黄芪注射液对急性肺损伤患者有改善肺泡气体交换、氧合指数、组织代谢和减轻患者炎症反应的作用.
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加味清营颗粒对急性肺损伤大鼠肺组织AQP-1表达的影响
目的 探讨加味清营颗粒对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响.方法 清洁级成年雄性Wistar大鼠144只,随机分为空白对照组、模型对照组、加味清营汤低剂量组、加味清营汤中剂量组、加味清营汤高剂量组、地塞米松组6组,每组24只.除空白对照组外,其余各组采用内毒素制备急性肺损伤大鼠模型.于造模后1h、3h、5h时间点分别处死大鼠,采用免疫组化法观察大鼠肺组织AQP-1表达.结果 加味清营汤高、中、低剂量组与模型组在AQP-1表达上比较差异有统计学意义;加味清营汤高剂量组与地塞米松组在AQP-1表达上比较差异无统计学意义;加味清营汤高、中、低剂量组之间在AQP-1表达上呈现正相关量效关系;AQP-1表达随急性肺损伤时间呈负相关关系.结论 加味清营颗粒能有效提高急性肺损伤大鼠肺组织AQP-1的阳性表达,纠正水转运紊乱,从而起到肺组织保护作用.
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基于络病学探讨内毒素“二次打击”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用
目的:研究内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用.方法:以内毒素“二次打击”建立大鼠内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤模型,分别设正常对照组、模型组、川芎嗪低剂量组、高剂量组,测定呼吸频率、肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)百分率、肺湿/干重比、肺组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性、ROCKmRNA表达量,并观察、评估肺组织损伤严重程度.结果:与模型组相比,川芎嗪显著降低呼吸频率、PMN百分率、肺湿/干重比、MPO活性、ROCK mRNA表达量,减轻大鼠急性肺损伤病理改变.结论:川芎嗪可能通过抑制Rho/ROCK通路对内毒素血症“瘀滞络脉”大鼠急性肺损伤有较好的保护作用.
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3-甲基腺嘌呤预处理对大鼠多发性创伤后急性肺损伤的保护作用
目的:通过3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对多发性创伤模型大鼠进行预处理,探讨自噬在多发性创伤后急性肺损伤中的作用.方法:4月龄成年雄性SD大鼠45只,体重250～300 g,按照随机数字表随机分为3组:假手术组,对照组及3-MA组.假手术组仅在颅骨相应位置钻孔;3-MA组及对照组均采用液压打击器及自制骨折打击器制备股骨干骨折合并脑损伤模型,且分别于造模前1h给予10 mg/kg的3-MA或等量生理盐水.各组大鼠于术后48 h分别采用实时荧光定量PCR检测肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的表达;ELISA法检测肺部炎症因子TNF-d、IL-6的浓度;HE染色观察肺部的组织病理学改变.结果:术后48 h,对照组大鼠肺部LC-3Ⅱ及Beclin-1的mRNA水平明显高于假手术组(P＜0.01),而3-MA组上述基因的表达显著低于对照组(P＜0.01);术后48 h,对照组大鼠肺部的TNF-d及IL-6浓度明显高于假手术组,3-MA组上述因子的浓度显著低于对照组(P＜0.01).3-MA组大鼠肺组织病理评分显著低于对照组(P＜0.01).3-MA组大鼠肺组织病理评分显著低于对照组(P＜0.01).结论:自噬可以加重股骨干骨折合并脑损伤后的急性肺损伤,而采用其抑制剂3-MA进行预处理可以降低细胞自噬水平,进而减轻肺部的损害.
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宣白承气汤对急性肺损伤大鼠肺组织CD14和NF-κB mRNA表达的影响
目的:探讨宣白承气汤对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织CD14和核转录因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB) mRNA表达的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、宣白承气汤组共4组,每组8只.模型组与各治疗组大鼠采用尾静脉注射LPS(6 mg·kg-1)复制ALI模型.正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig,地塞米松组给药为5 mg· kg-1ip,宣白承气汤组给药为7 560 mg·kg-1ig.于3d末次给药后采用实时荧光定量PCR法测定肺组织CD14和NF-κB mRNA表达.观察肺组织病理变化.结果:与正常对照组比较,模型对照组的支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺体指数、CD14和NF-κB mRNA表达均明显升高(P＜0.01).与模型对照组比较,宣白承气汤组支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺体指数、CD14、NF-κB mRNA和CD14蛋白染色阳性细胞面积率表达均降低(P ＜0.05或P＜0.01).病理学观察,模型组大鼠肺泡腔内充满炎性渗出物和出血,宣白承气汤组大鼠肺组织病理改变明显轻于模型组,肺细支气管轻度间质性炎症.结论:宣白承气汤能减轻内毒素致ALI大鼠肺组织损伤,对肺损伤有保护作用,其机制可能与其抑制肺组织CD14和NF-κB mRNA表达有关.
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金振口服液对LPS致急性肺损伤模型小鼠NF-κB,MAPK信号通路的影响
目的:探讨金振口服液(JZKFY)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)模型小鼠的影响及其分子水平作用机制.方法:小鼠随机分为正常组、模型组、醋酸地塞米松组、金振口服液高、中、低(4.4,2.2,1.1 g·kg-1)剂量组,各给药组给予相应剂量药物,正常组和模型组灌胃同等剂量的生理盐水,1次/d,连续7d后,模型组及药物组小鼠腹腔注射LPS(10 mg·kg-1)复制急性肺损伤小鼠模型,正常组腹腔注射同等剂量的生理盐水.6h后采集小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1β;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肺组织中p65,IκBα,ERK1/2,p38蛋白及其磷酸化蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P＜0.01),肺组织中TNF-α,IL-1β水平显著升高(P＜0.01),p65,IκBα,ERK1/2,p38蛋白磷酸化水平显著上调(P＜0.01).与模型组比较,金振口服液低、高剂量及地塞米松组W/D显著降低(P ＜0.05,P＜0.01);金振口服液各剂量组及地塞米松组肺组织中TNF-α,IL-1β水平显著降低;金振口服液各剂量组及地塞米松组p65,IκBα,p38蛋白磷酸化水平显著下调(P＜0.05,P＜0.01),金振口服液高剂量、地塞米松组ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:金振口服液能够有效改善LPS诱导的ALI肺组织间质性水肿及降低致炎细胞因子的含量,其作用机制与抑制p65,IκBo,ERK1/2,p38多个靶蛋白磷酸化,从而阻断核转录因子-κB(NF-κB),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)炎症通路的信号传导密切相关.
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大黄对肺卫失宣大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构及肺组织Na+-K+-ATP酶活力的影响
目的:观察肺卫失宣大鼠肺组织Na+-K+-ATP酶活力及肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的变化及大黄的调节作用,探讨肺卫失宣肺损伤的物质基础及大黄的保护机制.方法:以内毒素法建立肺卫失宣大鼠模型.60只大鼠随机分成:正常对照组、肺卫失宣模型组、模型自然恢复5d组、大黄预防组(大黄颗粒剂9 g·kg(-1)·d(-1),ig连续2d后造模)和大黄治疗组(造模后ig大黄颗粒剂9 g·kg(-1)·d(-1),连续5 d).采用考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒检测Na+-K+-ATP酶活力并以透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的变化.结果:与正常肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构相比,肺卫失宣模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞出现了板层小体空泡化,内质网扩张,胞浆肿胀,核周隙扩张等;自然恢复5d组则表现为板层小体大量空泡化,核固缩显著等超微结构改变;大黄干预后,板层小体数目增多,内质网无扩张.与正常对照组比较,肺卫失宣模型组Na+-K+-ATP酶活力呈降低趋势,而自然恢复5d组酶活力水平却异常升高(P<0.05);大黄预防或治疗给药对Na+-K+-ATP酶高活性或低活力呈抑制作用.结论:肺卫失宣大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构受到破坏,Na+-K+-ATP酶活力异常,提示肺卫失宣大鼠肺内微环境发生改变.大黄对肺泡Ⅱ型上皮细胞的超微结构损伤具有修复作用,并对Na+-K+-ATP酶活力调节呈双向调节作用,是其保护肺卫失宣肺损伤的重要作用机制.
关键词： 急性肺损伤 肺泡Ⅱ型上皮细胞 大黄 Na+-K+-ATP酶 超微结构 -
二冬膏对急性肺损伤模型鼠TNF-α,IL-6含量及AQP-5蛋白表达的影响
目的:研究二冬膏对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)模型鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)含量及水通道蛋白5(AQP-5)表达的影响.方法:将72只清洁级SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、二冬膏高、中、低剂量组、地塞米松组,每组12只.除正常组外,其余各组采用一次性尾静脉注射LPS 6 mg·kg-1复制ALI大鼠模型.首次给药在造模后0.5h,1次/d,连续4d.二冬膏高、中、低剂量组分别ig二冬膏10,5,2.5 g·kg-1;正常组与模型组ig生理盐水10 mL·kg-1,地塞米松组ip地塞米松0.01 g·kg-1.4d后处死大鼠,取血清和肺组织检测.采用双抗体夹心-酶联免疫吸附(ABC-ELISA)法检测大鼠血清TNF-α,IL-6的含量,Western bloting测定大鼠肺组织AQP-5蛋白的表达,苏木素和伊红(HE)染色观察肺组织病理形态.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α,IL-6含量明显升高(P＜0.01),肺组织AQP-5蛋白表达水平显著降低(P＜0.01)且肺部病理炎症增加.与模型组比较,二冬膏各组均能明显降低TNF-α,IL-6含量(P ＜0.05,P＜0.01),显著升高肺组织AQP-5蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01)并且减轻肺部病理炎症.结论:二冬膏通过降低ALI模型鼠促炎因子TNF-α,IL-6含量,升高肺组织AQP-5蛋白的表达,改善肺部病理炎症,减轻肺水肿状态,从而有效防治急性肺损伤.
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益气活血中药对急性肺损伤大鼠炎症因子及Toll样受体4mRNA表达的影响
目的:观察和探讨益气活血中药对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠支气管肺泡灌洗液中(BALF)炎症因子及肺组织中Toll样受体4(TLR-4) mRNA表达的影响.方法:SD雄性大鼠72只,随机分成正常组、模型组、地塞米松组、益气活血中药组4组,每组18只;除正常组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg· kg-1)制备ALI模型,造模前后3d各组予以相应药物或生理盐水灌胃;每组分别于造模后8,24,72 h各处死6只,苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变,酶联免疫(ELISA)法检测BALF中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6的浓度,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定肺组织中TLR-4 mRNA的表达.结果:肺组织病理学评分:与正常组比较,同时相的LPS各组均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,地塞米松组和中药组均降低(P＜0.05,P＜0.01),且72 h组降低为明显.大鼠BALF中TNF-α,IL-1β,IL-6浓度:LPS造模各组均明显高于同时相的正常组(P＜0.01),模型组均高于中药组和地塞米松组(P＜0.01),且随着时间的延长,模型组逐渐上升,而药物干预组逐渐降低(P ＜0.05,P＜0.01).肺组织TLR4mRNA相对表达量:与正常组比较,LPS造模各组同时相肺组织TLR-4 mRNA的相对表达量均显著升高(P＜0.01),以模型组8h点为高;与模型组比较,中药组各时间点表达均降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:益气活血中药能够降低急性肺损伤大鼠BALF中TNF-α,IL-1β,IL-6的水平,减轻肺组织的病理损伤,其防治ALI的作用机制可能与抑制TLR-4 mRNA的表达有关.
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葛根素对大鼠急性肺损伤的影响
目的:探讨葛根素对大鼠急性肺损伤的作用机制.方法:将60只Wistar大鼠随机分成正常组,模型组,地塞米松组(3 mg·kg-1),葛根素高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg·kg-1),每组10只.ig给药,连续给药7d.正常组和模型组给予等体积的生理盐水.末次给药30 min后,ip 20％酵母混悬液(5 mL·kg-1)1次,注射12 h后再次ip1次20％酵母混悬液(5 mL·kg-1)诱发大鼠急性肺损伤模型.末次给药24 h后,切取肺组织,HE染色后进行病理学观察.测定肺组织的湿干比重.检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的水平.ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量.Western blot法测定肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织湿干比重明显升高,MDA,TNF-α,IL-6以及NF-κB的含量明显升高,SOD,GSH-Px的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,葛根素组的大鼠肺组织湿干比重降低,MDA,TNF-o,IL-6以及NF-κB的含量下降,SOD,GSH-Px的水平明显增加(P＜0.05).肺组织出血、细胞浸润减轻.结论:预先给予葛根素可明显减轻急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度,其机制可能是通过降低TNF-α,IL-6,NF-κB的含量,发挥其抗氧化应激的作用,达到保护作用.
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荆芥-防风对LPS所致急性肺损伤小鼠模型的影响
目的:观察药对荆芥-防风的挥发油、含油水煎液、去油水煎液对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型的影响,进一步揭示该药对的抗炎作用及物质基础.方法:采用小鼠ip内毒素(LPS,5 mg·kg-1)制备ALI模型.除地塞米松组(5 mg·kg-1)ip给药1次外,其余各组小鼠均连续ig给药5d,每日1次,末次给药30 min后造模(空白组不进行造模).注射LPS 6 h后,小鼠取血分离血清,并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),剖取肺组织.测定小鼠全血白细胞分类计数,小鼠肺指数、肺湿/干重(W/D),BALF中总蛋白含量,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量;血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:药对荆芥-防风挥发油(45.19 μL·kg-1)、含油水煎液(6.67g·kg-1,含油20μL)显著降低ALI小鼠全血白细胞(WBC)、淋巴细胞(LY)计数,降低肺指数、肺W/D,降低肺组织MPO活性与MDA含量及血清IL-10,TNF-α含量;去油水煎液(6.67 g·kg-1)明显降低全血WBC,LY计数,肺W/D及肺组织MDA含量.挥发油对血清IL-6水平亦显著降低.结论:药对荆芥-防风的挥发油、含油水煎液对ALI小鼠肺组织的炎性病变有较好的对抗作用,表现出抗炎效应,作用机制与抑制炎性细胞因子释放、抗氧化有关,其中药对挥发油部位可认为是其发挥抗炎效应的重要物质基础之一.
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槐定碱对急性肺损伤小鼠肺组织 SOD,MDA 及 TLR4 表达的影响
目的:研究槐定碱对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法:采用随机数字法,将60只清洁级昆明种小鼠分成6组:正常组、模型组、预防给药组、槐定碱低剂量组、槐定碱中剂量组、槐定碱高剂量组,每组10只.①正常组、②模型组、④槐定碱低剂量组、⑤槐定碱中剂量组、⑥槐定碱高剂量组:ip生理盐水0.5 mL,连续6d.③预防给药组:ip 5 mg·kg-1槐定碱,连续6d.上述②～⑥组均在末次注射生理盐水或药物后1 h ip脂多糖(LPS)9 mg· kg -1造模,造模2h后④～⑥组分别给槐定碱9,5,2.5 mg·kg-1.6h后检测肺组织匀浆中SOD活性及MDA的含量,取新鲜肺组织裂解后提取RNA,RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达水平.结果:与正常组(86.22 ±8.86) U·mg-1相比,LPS模型组(50.58±10.06) U·mg-1肺组织匀浆SOD活性明显下降；与模型组相比,各给药组SOD[预防给药组(64.71±5.74)U·mg-1,高剂量组(56.34 ±6.88) U·mg-1,中剂量组(75.50 ±13.01)U·mg-1,低剂量组(67.02±10.19)U·mg-1]均明显升高(P＜0.05)；而肺组织中MDA含量变化趋势与SOD相反(P＜0.05)；TLR4 mRNA的表达灰度值与正常组(0.45±0.20)比较,LPS模型组(0.82±0.20)明显升高；与模型组比较,各用药组[预防给药组(0.60 ±0.32)s,高剂量(0.55 ±0.19),中剂量(0.54 ±0.29),低剂量组(0.61±0.26)]均明显降低(P＜0.05).结论:槐定碱能降低ALI模型小鼠肺组织匀浆中MDA的活性,提高SOD含量,降低TLR4 mRNA的表达.
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小儿止咳颗粒对急性肺损伤小鼠高迁移率族蛋白B-1含量的影响
目的:观察小儿止咳颗粒对急性肺损伤小鼠晚期炎症介质高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box-1 protein,HMGB-1)含量的影响.方法:将ICR小鼠随机分成6组,分别测定空白组和脂多糖(LPS)尾iv致小鼠急性肺损伤后24,36,48,72,96 h血清中HMGB-1的含量,确定其含量高的时间点.将ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、小儿止咳颗粒高、中、低剂量组,醋酸地塞米松组;除空白组外,各组尾iv LPS造成急性肺损伤模型,给药组分别ig给予小儿止咳颗粒5.4,2.7,1.35g·kg-1及醋酸地塞米松0.5 mg·kg-1,空白组ig给予等量生理盐水,在iv LPS 72 h测定各组小鼠血清中HMGB-1的含量.结果:iv LPS后72 h,小鼠血清中HMGB-1的含量高,在该时间点,与模型组相比小儿止咳颗粒高、中、低剂量均能够抑制HMGB-1含量的增高(P<0.05).结论:小儿止咳颗粒对晚期炎症介质HMGB-1含量的增高具有一定的抑制作用,这可能是其发挥治疗小儿上呼吸道感染后咳嗽作用的机制之一.
关键词： 小儿止咳颗粒 高迁移率族蛋白B-1 急性肺损伤 -
黄芩苷对急性肺损伤大鼠的保护作用
目的:探讨黄芩苷对脂多糖所致大鼠急性肺损伤的保护作用.方法:SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤(ALI)模型组、地塞米松组(5 mg·kg-1)、黄芩苷组(50,100,200 mg·kg-1),每组10只.连续腹腔注射给药7d.末次给药1h后,除对照组外,其余各组均气管滴注脂多糖(4 mg·kg-1)建立ALI模型.造模6h后处死动物,收集血清,采用ELISA试剂盒测定白介素(IL)-1β,IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度；分离肺组织,称重并计算湿/干重比和肺含水量；酶法试剂盒测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)和环氧合酶(COX)-2活性.结果:与对照组相比,ALI模型组肺湿/干重比及含水量均显著增加(P＜0.05).与ALI模型组相比,黄芩苷组肺水肿则明显减轻(P＜0.05),血清IL-1β,IL-8和TNF-α浓度显著下降(P＜0.05),肺组织MPO和COX-2活性亦显著降低(P＜0.05).结论:黄芩苷对脂多糖诱导的ALI具有保护作用,其机制可能与抑制炎症有关.
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玉郎伞提取物对大鼠急性肺损伤的影响
目的:探讨玉郎伞(YLS)提取物对大鼠急性肺损伤(ALI)的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为7组,分别为正常组,模型组,阳性对照组(地塞米松,3 mg·kg-1),玉郎伞水提物(TYLS)高、低剂量组(按生药量计60,30 g·kg-1),YLS总黄酮(FYLS)高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),每组动物连续灌胃给药7d,于末次给药后30 min,采用腹腔注射20％酵母混悬液5 mL· kg-1 2次诱发大鼠急性肺损伤模型.后测定肺组织的湿干比重(W/D)和肺组织髓过氧化物酶(MPO)的活性,免疫组化法测定大鼠肺组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达、ELISA法测定肺组织白介素-1β(IL-1β)的含量,并HE染色观察肺组织病理形态改变.结果:与正常组比较,模型组肺W/D和MPO话性增大、肺组织IL-1β含量增加、NF-κB p65表达升高(均P ＜0.01),肺组织有炎性病理改变.与模型组比较,TYLS高、低剂量组(4.31±0.15),(4.72±0.35)及FYLS高剂量组(4.74±0.23)肺W/D低于模型组(5.01±0.33)(P＜0.05,P＜0.01);TYLS高剂量组及FYLS高剂量组的肺MPO活性为(1.000±0.304),(0.956±0.139)U·g湿片-1,肺IL-1β含量为(265.58±47.05),(222.31 ±53.99) ng·L-1,肺组织细胞NF-κB p65阳性率为(51.00±8.62)％,(48.88±11.80)％,均比模型组明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);另外,从组织病理学角度上看,TYLS及FYLS组肺损伤程度也有所减轻,以高剂量组较为明显.结论:预先给予TYLS或FYLS可明显减轻ALI大鼠肺组织炎症反应及肺水肿程度,其机制可能是通过干扰NF-κB途径从而抑制IL-1β生成.
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大黄对LPS损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞水通道蛋白AQP1及AQP5mRNA表达的影响
目的:探讨大黄对脂多糖(Lip polysaccharides,LPS)损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar type Ⅱ,ATⅡ)水通道蛋白(AQP1,AQP5)mRNA表达的影响.方法:原代分离提取纯化大鼠ATⅡ后,分5组:正常对照组加入 2 mL DMEM培养基,LPS细胞模型组加10 μg·mL(-)LPS致ATⅡ损伤模型,大黄含药血清3组(每组分别再加入占总体积5%,10%,20%的大黄含药血清),4h后收集细胞,用RT-PCR方法检测水通道蛋白AQP1,AQP5 mRNA表达.结果:与正常组比较,LPS模型组AQP1 mRNA表达显著降低(P<0.05);含20%大黄血清可显著提高AQP1 mRNA表达(P<0.05),但未能恢复至正常水平.与正常组比较,LPS模型组AQP5 mRNA表达升高,但无显著差异;大黄各干预组对AQP5 mRNA高表达有抑制作用,但抑制作用不明显.结论:大黄对急性肺损伤的保护机制可能与上调AQP1 mRNA、下调AQP5 mRNA的表达有关.
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角黄素对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠模型免疫功能的影响
目的:研究角黄素对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)免疫功能的保护作用.方法:将雄性昆叫种小鼠60只.随机分为正常对照组、ALI模型组、地塞米松阳性对照组(15 mg/kg)以及角黄素低、中、高剂量组(10 ms/ks、15 mg/ks、20 mg/kg)共6组.不同剂量角黄素给大鼠连续灌胃30 d后,腹腔注射脂多糖6.0 ms/kg建立ALI模型.在注射后6 h,收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡原位灌洗以收集灌洗液,测定血中淋巴细胞弧群(CD3+、CD4+、CD8+)、肿瘤坏死因子α.(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)及阿二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-Px)活性;测定各组的肺湿重/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)含量及肺组织匀浆TNF-α、白细胞介素10(IL-10)含量.结果:角黄素各剂量组均能降低因LPS诱发的血TNF-α、IL-8、MPO、MDA含量与肺组织湿重/干重比的升高.同时抑制肺组织IL-10含量、血SOD与GSH-Px活性的降低.改善血中淋巴细胞亚群分布.结论:角黄素对LPS所致急性肺损伤小鼠免疫功能具有预防性保护作用.
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银花合剂对急性肺损伤大鼠血浆IL-1β含量与海马CA2-3区c-fos基因表达的影响
目的:探讨银花合剂对急性肺损伤( ALI)大鼠干预作用与可能机制.方法:采用油酸加内毒素“二次打击”方法复制大鼠ALI模型,用银花合剂进行干预,实验结束后测定动脉血氧分压、肺湿/干质量比值、肺病理形态学积分、血浆IL-1β的含量及大鼠海马CA2-3区FOS蛋白阳性细胞灰度值.结果:与对照组比较,模型组大鼠IL-1 β含量显著升高(P＜0.01),海马FOS阳性细胞灰度值迅速下降(P＜0.01),与模型组相比,银花合剂组和地塞米松组氧分压上升,肺湿/干质量比值、病理形态学积分、IL-1 β含量显著下降(P＜0.01),FOS蛋白阳性细胞灰度值明显增高(P＜0.01).结论:银花合剂能够减轻肺损伤,其可能机制是银花合剂通过拮抗IL-1 β,抑制海马c-fos表达实现对急性肺损伤大鼠的防治作用.
