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高糖刺激人肾脏成纤维细胞肝细胞生长因子和c-met的表达及其意义
目的在体外高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时观察其肝细胞生长因子(HGF)和c-met的表达.方法将人肾脏间质成纤维细胞分别培养于不同浓度的葡萄糖中,于24h后用RT-PCR方法检测HGF、c-met和1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA的转录水平,用不同浓度的HGF刺激细胞来观察PAI-1 mRNA的表达.结果高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有HGF、c-met表达,之后表达逐渐下降,而PAI-1在此之后出现表达上升.同时外源性HGF可以抑制PAI-1 mRNA的表达.结论 HGF在肾脏中是潜在的一种抗纤维化的细胞因子,可以通过降低PAI-1的表达,从而促进细胞外基质的降解.
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c-Met活化与肺癌的关系及其靶向药物的研究进展
c-Met为酪氨酸激酶受体的一种,肝细胞生长因子(HGF)为其天然配体.c-Met的激活主要有HGF配体依赖型和非HGF配体依赖型两种形式.许多恶性肿瘤包括肺癌中存在c-Met的多种活化机制,c-Met的异常激活亦与肺癌的发生发展及恶性生物学行为关系密切.本文就c-Met的活化与非小细胞肺癌及小细胞肺癌的关系及其靶向药物在肺癌中的研究进展作一综述.
关键词： 原癌基因蛋白质c-met 肺肿瘤 靶向治疗 -
Kaposi肉瘤的组织病理学特征观察
目的探讨不同组织学类型Kaposi肉瘤(KS)的表型特征.方法用形态学、免疫组化、原位杂交和DNA倍体分析方法对不同组织学类型30例共38份样本KS的表型特征作了观察.结果根据KS病变组织内血管成分和梭形细胞的比例分为血管瘤样型(早期)11份、梭形细胞型(晚期)14份和混合型(中期)13份.CD34和FⅧRAg在血管瘤样型表达强,梭形细胞型表达弱(P＜0.01).p53和c-met蛋白在血管瘤样型表达弱,梭形细胞型表达强(P＜0.01);c-met mRNA表达与c-met蛋白相同,p53 mRNA表达在血管瘤样型高于梭形细胞型.c-erbB-2在梭形细胞的表达高于血管瘤样型(P＜0.01).梭形细胞型PCNA指数高于血管瘤样型(P＜0.01).DNA倍体分析结果显示KS细胞皆为双倍体.结论血管瘤样型可能为良性病变,梭形细胞型为恶性病变,混合型为良性向恶性的过渡性病变或称交界性病变.
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HGF／c-Met 信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展
我国是全世界胃癌发病率和死亡率高的国家之一，胃癌有高度倾向局部浸润、远处转移及早期无典型临床表现的特点，故大多数患者确诊胃癌时已达进展期而失去了手术的机会，目前在临床治疗上仍非常棘手。结肠癌转移相关基因-1（metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1）基因是2009年由Stein等人发现的一种调控肿瘤生长和转移的关键基因。相关研究结果指出MACC1的表达可以预测肿瘤是否已发生远处转移，是诊断结肠癌转移以及评估预测结肠癌患者无病生存期的独立指标；随后国内外的学者们在其他不同肿瘤中也进行了MACC1的相关研究，因为其在早期肿瘤中预测了转移风险，各国学者对各种不同的肿瘤进行了进一步的后续研究，为人们寻找攻克肿瘤转移新靶点提供了新的思路。本文主要论述HGF/c-Met信号通路及其调控基因MACC1与胃癌关系的研究进展。
关键词： 结肠癌转移相关基因-1 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met 胃癌 -
HGF抑制肾小球硬化作用机制的研究进展
肾小球硬化是多种原因导致肾小球损伤和病变的共同结局,也是肾功能衰竭的主要病理基础.从形态学来看,肾小球硬化表现为肾小球细胞的丧失和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的积聚.
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自分泌运动因子受体和C-Met蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达
目的 探讨自分泌运动因子受体(AMFR)、C-Met蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SABC方法检测80例舌鳞状细胞癌组织切片中AMFR、C-Met的表达.结果 与正常舌组织相比,AMFR在舌癌中高表达(76.25%),与TNM分期有相关性(P<0.05).C-Met蛋白的阳性表达率为83.75%,与组织学分化,TNM分期,有无淋巴结转移有相关性(P<0.05).AMFR和C-Met蛋白的表达呈正相关(P<0.05).结论 舌癌中的AMFR和C-Met蛋白高表达,对于估计舌鳞状细胞癌的生物学特性具有重要的价值,为舌鳞状细胞癌综合治疗的提供一定的理论基础.
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恶性转化NIH3T3细胞中NFκB的表达
目的探讨c-met突变体(Tpr-Met)诱导NIH3T3细胞恶性转化中的NFκB表达及意义.方法以空载体pcDNA3.1做对照,用表达Tpr-Met的重组质粒转染NIH3T3细胞,筛选阳性克隆.做软琼脂集落实验,并提取细胞核蛋白做电泳迁移率改变分析(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA),以检测NFκB与DNA结合活性.结果发现转染Tpr-Met后的NIH3T3细胞表型改变,并可在软琼脂中形成集落,EMSA结果发现DNA与NFκB结合能力增强.结论 Tpr-Met可能激活了NFκB信号途径,提示此信号途径可作为抗肿瘤生长和转移的一个新的治疗靶点.
关键词： 原癌基因蛋白质c-met NF-κB -
胃癌中幽门螺杆菌感染与癌基因蛋白表达及细胞凋亡研究
目的研究幽门螺杆菌(Hp )感染的胃癌(GC)发展中c-met蛋白表达及细胞凋亡的关系和对胃癌预后意义.方法 145例经病理证实,不同胃黏膜病变采用免疫组化检测c-met基因表达及Warthin-starry法检测Hp感染.采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果在浅表性胃炎(CSG)、萎缩肠化生胃炎(CAG+IM)、异型增生(DYS)、早期GC和进展期GC中,c-met基因表达率分别为25.53%,51.28%,61.54%,66.67%和68.42%,CAG+IM、DYS、GC均显著高于CSG(P＜0.05).凋亡指数(AI)分别为(4.55±2.33)%、(6.43±5.60)%、(6.45±5.12)%、(6.55±4.80)%、(8.84±5.63)%,进展期GC显著高于CSG(P＜0.05).胃黏膜凋亡指数与c-met表达强度有密切相关(P＜0.05).c-met阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关,而且Borrmann IV明显高于早期胃癌和Borrmann Ⅰ,Ⅱ(P＜0.05).Hp阳性者5年存期显著短于Hp阴性者.结论 Hp感染和c-met表达与胃黏膜增殖和恶化有关,且与凋亡有相关性.Hp感染与胃癌预后有关.
关键词： 胃肿瘤 螺杆菌感染 原癌基因蛋白质c-met 凋亡 基因表达 -
HGF/c-MET信号通路抑制剂在抗胰腺癌中的研究进展
胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤之一.靶向治疗日渐成为胰腺癌治疗的重要组成部分.研究证实肝细胞生长因子及其受体(HGF/c-MET)信号通路在胰腺癌发生、发展过程中起重要作用,通过抑制该条信号通路能够起到显著的抗胰腺癌作用.因此,HGF/c-MET靶向抑制剂的研究为胰腺癌的治疗开辟了一条新的途径.
关键词： 肝细胞生长因子 胰腺肿瘤 原癌基因蛋白质c-met -
非小细胞肺癌中 HGF/c-Met 信号通路与 EGFR-TKI 获得性耐药的关系
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为首的靶向药物在晚期非小细胞肺癌患者治疗中取得巨大进展。然而，获得性耐药的出现是其不可避免的结果。肝细胞生长因子（HGF）／c-Met信号通路参与多种肿瘤细胞的形成、迁徙、血管生成等重要细胞进程。该信号通路的异常激活在EGFR-TKI 获得性耐药中发挥了重要作用。实验表明，HGF ／c-Met 信号通路抑制剂可使部分 EGFR-TKI获得性耐药患者临床获益。
关键词： 原癌基因蛋白质c-met 肝细胞生长因子 癌 非小细胞肺 -
结肠癌转移相关基因1及其在肿瘤中的作用
结肠癌转移相关基因1(MACC1)编码的蛋白质在肝细胞生长因子/肝细胞生长因子受体(HGF/c-Met)信号转导通路中转录激活c-Met基因,上调c-Met蛋白的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和转移.MACC1蛋白高表达与人类多种肿瘤的发生和转移相关,如结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌等,且与肿瘤临床分期、有无远处转移密切相关,可作为肿瘤转移和预后判断的独立指标,为基因治疗提供新靶点.
关键词： 结肠肿瘤 结肠癌转移相关基因1 原癌基因蛋白质c-met -
喉癌中原癌基因c-met蛋白的表达
目的:研究原癌基因c-met蛋白在人类喉癌组织中的表达,探讨c-met的蛋白表达与喉癌的临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化SABC法检测80例人类喉癌组织标本及60例声带小结、息肉中c-met的蛋白表达,并行统计学分析.结果:原癌基因c-met蛋白在声带小结、息肉中的表达率为10%,在喉癌组织中的表达率为65%;c-met蛋白的表达与喉癌的临床分期、病理学分级、淋巴结转移均显著相关(P＜0.01).结论:原癌基因c-met蛋白在喉癌组织中高表达且与喉癌淋巴结转移、病理学分期、组织分级密切相关.
关键词： 喉肿瘤 免疫组织化学 原癌基因蛋白质c-met -
肝细胞生长因子及其受体在口腔鳞癌和颈淋巴结中的表达
目的 通过检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met在口腔鳞癌中的表达水平,探讨HGF/c-Met系统对口腔鳞癌侵袭转移的影响. 方法对50例确诊的原发、复发口腔鳞癌病例标本,采用免疫组织化学(SABC)法检测口腔鳞癌组织和颈部淋巴结中HGF和c-Met的表达情况.将收集的病例按病理类型及临床资料分组,并比较各组间HGF和c-Met的表达差异. 结果口腔鳞癌组织及有转移灶的淋巴结中,癌细胞HGF及c-Met蛋白的阳性表达率为100%,颈部淋巴结中HGF的阳性率为60%,淋巴细胞内均无c-Met蛋白的表达.癌细胞c-Met蛋白的表达水平和颈淋巴结内淋巴细胞HGF表达阳性与口腔鳞癌的局部淋巴结转移高度相关(P=0.000 0),癌细胞中HGF的高水平表达与肿瘤的侵袭(P=0.002 0)、复发相关(P=0.013 9). 结论口腔鳞癌中HGF和c-Met蛋白表达升高、颈部淋巴结中淋巴细胞HGF表达阳性可能促进肿瘤的侵袭、复发、局部淋巴结转移,提示患者预后不良.
关键词： 口腔肿瘤 淋巴转移 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met -
结直肠癌组织c-met表达及与肿瘤血管生成关系
目的 研究人结直肠癌组织中c-met蛋白的表达及与微血管密度(MVD)的关系,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP 法检测50例结直肠癌组织、50例正常黏膜组织及20例结直肠腺瘤组织中c-met蛋白的表达以及CD105 标记的MVD.结果 c-met蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织与正常黏膜组织(χ2=31.929,P<0.01).结直肠癌组织中MVD明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织(H=92.435,P<0.01).结直肠癌组织c-met蛋白表达和MVD与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(χ2=4.000～9.018,t=2.605～4.024,P<0.05、0.01),c-met阳性表达的结直肠癌组织中MVD显著高于c-met 阴性者(t=2.752,P<0.01).结论 c-met在结直肠癌的侵袭与转移中可能发挥着重要作用,联合检测c-met的表达及MVD可能有助于结直肠癌预后的判断.
关键词： 结直肠肿瘤 原癌基因蛋白质c-met 微血管密度 免疫组织化学 -
TPO mRNA和HGF/c-Met在甲状腺良恶性结节中的表达及意义
目的 探讨甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA和肝细胞生长因子及其受体蛋白(HGF/c-Met)在良恶性甲状腺结节中的表达及意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应技术检测55例甲状腺结节新鲜标本的TPO mRNA丰度,采用免疫组织化学法检测600例甲状腺结节石蜡标本HGF/c-Met的表达.结果 甲状腺癌HGF/c-Met表达率显著高于甲状腺良性结节,乳头状癌高于滤泡型癌(P<0.01).甲状腺恶性结节TPOmRNA的阳性表达率显著低于甲状腺良性病变.结论 HGF/c-Met和TPO的联合检测在良恶性甲状腺病变的鉴别中有一定应用价值.
关键词： 甲状腺结节 甲状腺肿瘤 碘过氧化物酶 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met -
对原发性肝癌中肝细胞生长因子进行定量测定分析与表达的临床意义
目的 对原发性肝癌组织、癌旁组织以及正常肝脏组织肝细胞生长因子(HGF) mRNA进行定量测定,分析其表达与临床特征的关系,探讨其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测59例原发性肝癌组织、相对应癌旁组织以及17例正常肝脏组织HGF mRNA 的表达量,分析其表达量与性别、年龄、血清HBsAg、AFP、分化程度、肿瘤大小、临床分期、转移状态以及是否合并肝硬化等临床特征的关系.结果 HGF mRNA在原发性肝癌组织、癌旁组织中的表达与正常肝脏组织差异无显著性(P>0.05).HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组中的表达明显高于未合并肝硬化组(P<0.05),但与其它临床特征无关.结论 HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组织中呈高表达,提示可能与肝癌发生发展有关.
关键词： 肝肿瘤 聚合酶链反应 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met -
c-Met在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达差异
目的:探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的表达与各临床病理因素间的关系.结果:肝转移结直肠癌组织中c-Met表达在mRNA和蛋白水平均明显高于无肝转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05);c-Met的mRNA水平和蛋白水平均与临床分期、淋巴结转移密切相关(均P＜0.05),而与性别、年龄、组织分化程度及肿瘤部位无关(均P＞0.05).结论:c-Met的高表达与结直肠癌肝转移有关,检测c-Met的表达对预测结直肠癌肝转移可能具有重要价值.
关键词： 结直肠肿瘤 原癌基因蛋白质c-met 肿瘤转移 -
肝癌组织c-met表达与肝癌术后预后的关系
目的:探讨肝癌组织c-met表达水平与肝癌患者术后复发、生存时间的关系.方法:用Western blot法分别检测64例肝癌半肝切除患者(手术组)术前肝穿刺标本与术后切取标本,以及30例行经肝动脉栓塞化疗(TAE)肝癌患者(TAE组)肝穿刺标本c-met蛋白水平.比较手术组中1年以内复发患者与1年以上复发患者c-met水平;根据所有患者肝穿刺标本获得的c-met平均值,将手术组与TAE组患者分别分为c-met低值(≤均值)与高值(＞均值)亚组,比较手术组中2个亚组1年复发率、复发时间和病理癌栓发生率;比较手术组与TAE组中4个亚组间术后生存情况.结果:手术组中,术前肝穿刺标本与术后切取标本的c-met检测值一致;1年以内复发患者c-met表达值高于1年以上复发患者;高值亚组比低值亚组1年复发率高、复发时间短、癌栓发生率高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).手术组中c-met低值亚组术后生存优于其c-met高值亚组、TEA组中c-met高值与低值亚组(均P＜0.05),而后3者间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:c-met表达水平与肿瘤的术后复发、生存时间关系密切,表达水平低的可获得良好的手术效果,提示c-met检测可作为肝癌术后预后指标,术前肝穿刺是可行的取样手段.
关键词： 肝肿瘤 肝切除术 原癌基因蛋白质c-met 预后 -
纳米免疫磁珠联合巢式PCR检测胰腺癌患者外周循环微转移的意义
目的:建立一种检测胰腺癌患者外周血循环微转移的有效方法.方法:用人胰腺癌细胞株PANC-1与正常人外周血单核细胞(PBMC)以不同比例混合,用EpCAM抗体的纳米免疫磁珠对各比例组进行阳性分选,分离富集出肿瘤细胞,用巢式RT-PCR( RT-nest-PCR)检测细胞中端粒酶亚催化单位(h-TERT)和c-met的表达,以确定该检测方法的敏感度;用以上纳米免疫磁珠联合RT-nest-PCR方法检测25例胰腺癌患和15例良性病患者PBMC中h-TERT和c-met的表达,并分析两者与胰腺癌患者临床病理因素的关系.结果:纳米免疫磁珠联合RT-nest-PCR法检测h-TERT和c-met的敏感度分别为1个肿瘤细胞/1×107个PBMC和1个肿瘤细胞/1×106个PBMC.良性疾病组h-TERT及c-met基因表达率均为0( 0/15),胰腺癌组h-TERT和c-met基因表达率分别为100％( 25/25)和80％(20/25),且c-met阳性表达率与肿瘤分期有关(P＜0.05).结论:免疫磁珠联合RT-nest-PCR法检测h-TERT和c-met是发现胰腺癌外周血循环微转移的高敏感度方法.
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c-met蛋白在结直肠癌肝转移癌中的表达及意义
目的:探讨结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白表达情况及其与微血管密度值(MVD)的关系.方法:选取自2010年8月-2013年8月手术切除病理证实的发生肝转移癌的肝癌组织50例,同时切取同一患者的结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织.采用免疫组化法分别检测这4种组织内的c-met蛋白的表达情况及CD34标记的MVD.结果:结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白阳性率为90％,明显高于癌旁组织与正常黏膜组织(P＜0.05),但与结直肠癌组织的的差异无统计学意义(P＞0.05).结直肠肝转移癌组织中MVD值明显高于癌旁组织与正常黏膜组织,但与结直肠癌组织比较差异无统计学意义(P＞0.05);结直肠肝转移癌中c-met蛋白表达阳性的癌组织中MVD值明显高于c-met蛋白阴性的癌组织(P＜0.05).结论:结直肠肝转移癌组织c-met蛋白表达升高,且其表达与MVD有关,从而可能促进了结直肠癌肝转移的发生.
关键词： 肝肿瘤/继发性 结直肠肿瘤 肿瘤转移 原癌基因蛋白质c-met
