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EphrinA1及其受体EphA1与VEGF在直肠癌中的表达及相关性研究
目的：探讨EphrinA1及其受体EphA1与VEGF在直肠癌中的表达及相关性。方法：检测直肠癌标本40例与癌旁组织标本40例中EphrinA1、EphA1、VEGF的表达。结果：癌旁组织EphrinA1阳性率、EphA1阳性率、VEGF阳性率低于直肠癌组织(P＜0.01)。直肠癌EphrinA1表达与VEGF的表达呈正相关(P＜0.05，r=0.32)，直肠癌EphA1表达与VEGF的表达呈正相关(P＜0.05，r=0.3)。结论：直肠癌的发生、发展可能和EphrinA1、EphA1、VEGF的异常表达有关。EphrinA1及其受体EphA1有望成为抗血管治疗的新靶点。
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EphrinA1及其受体EphA1在直肠癌中的表达及意义
目的:探讨EphrinA1及其受体EphA1在直肠癌中的表达及其意义.方法:检测40例直肠癌标本及40例癌旁组织标本 EphrinA1 及其受体 EphA1 的表达.结果:直肠癌 EphrinA1 阳性率、EphA1 阳性率明显高于癌旁组织(P<0.01).≤65 岁直肠癌患者与>65 岁直肠癌患者 EphrinA1 阳性率、EphA1 阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:直肠癌的发生、发展可能和EphrinA1及其受体EphA1的异常表达有关.EphrinA1及其受体EphA1有望成为抗血管治疗新的靶点.
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启动子甲基化导致人前列腺癌雄激素非依赖性细胞株PC-3中EphA1基因低表达
目的:观察前列腺癌细胞株中EphA1基因表达及甲基化情况,探讨DNA甲基化酶抑制剂对其表达及甲基化的影响.方法:采用实时定量RT-PCR法检测雄激素依赖性、非依赖性前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3中EphA1基因表达情况;用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-dC)处理细胞,实时定量RT-PCR法观察处理后EphA1基因表达的变化.亚硫酸氢钠处理后,采用DNA测序法对前列腺癌细胞EphA1基因进行甲基化状态分析.结果:LNCaP、PC-3细胞中EphA1基因表达低下;5-Aza-dC作用后,LNCaP细胞EphA1基因无明显变化,而PC-3细胞中EphA1基因表达显著恢复(P<0.001).PC-3细胞中EphA1基因启动子区存在高甲基化,而LNCaP细胞该区域较少发生甲基化.结论:启动子甲基化可能是导致雄激素非依赖性PC-3细胞EphA1基因表达下调的重要机制.
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受体酪氨酸激酶EphA1的研究进展
EphA1基因是受体酪氨酸激酶Eph家族中第一个成员,不仅参与胚胎发育和血管生成,而且在正常成人组织中也广泛表达.其独特的受体和配体复合物的结构特点和信号转导模式,使其在肿瘤发生、发展和转移中的作用日益受到重视.在不同器官、不同组织类型的肿瘤,甚至在同一种肿瘤发展的不同阶段,EphA1基因表达状况也有很大差异,提示该基因功能的多元性.深入研究EphA1在血管生成和肿瘤发生、发展和转移中的作用,有可能为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的靶点.
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受体酪氨酸激酶EphA1 mRNA在胃癌中的表达
目的:EphA基因是受体酪氨酸激酶基因家族成员,可能在肿瘤的发生、发展中起重要作用.文中通过检测EphA1基因在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,探索EphA1基因对胃癌发病、进展及预后的作用. 方法:用荧光标记实时定量RT-PCR检测56例胃癌患者肿瘤和正常黏膜组织中EphA1 mRNA的表达,分析其差异与临床多项指标之间的关系. 结果:EphA1表达下调在直径小于5cm的肿瘤中多见(P=0.017).EphA1表达上调多发生于胃癌晚期(P=0.002)及伴有淋巴结转移的患者(P=0.020).EphA1表达与其他临床指标之间无明显相关. 结论:EphA1基因可能具有促进胃癌进展的作用.
关键词： 胃癌 EphA1 实时定量RT-PCR -
前列腺癌中EphA1基因表达的初步研究
目的:检测前列腺癌中EphA1基因转录及受体表达水平,探讨其表达异常的机制及其临床意义. 方法:利用RT-PCR法检测雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3中EphA1基因mRNA表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法进行甲基化状态分析;用免疫组化方法检测19例前列腺癌和22例良性前列腺组织标本中EphA1受体表达情况. 结果:LNCaP和PC-3细胞中均未检测到EphA1基因转录;PC-3细胞中EphA1基因启动子区内CpG岛存在高甲基化现象,而LNCaP细胞则不存在;前列腺癌和良性前列腺增生组织中EphAl受体表达率分别为36.8%和45.5%,其差异无统计学意义(P＞0.05). 结论:前列腺癌细胞LNCaP和PC-3中无明显EphA1基因表达,甲基化可能是导致该基因下调的机制之一.EphA1基因的甲基化在前列腺癌进展及由雄激素依赖向雄激素非依赖转化过程中可能发挥一定作用.
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EphA1基因可控性双稳转内皮祖细胞系EPCsTet-On-EphA1SiRNA的建立
目的 建立可调控EphA1基因表达的内皮祖细胞系EPCsTetOn-EphAl1SiRNA.方法 将pWHE146质粒转染到内皮祖细胞系中,筛选出稳定表达的细胞克隆；扩增后瞬时转染pTRE-hyg-luc质粒,强力霉素诱导表达后,检测荧光素酶活性,挑选出高表达、低背景的受强力霉素调控的EPCsTet-On细胞株；再将重组质粒pTRE-EphA1SiRNA转染入EPCsTet-On细胞株,筛选出稳定表达细胞克隆EPCsTer-On·EphAlSiRNA;通过强力霉素诱导后,利用RT-PCR和Western blotting法检测EphA1基因mRNA与蛋白的表达.结果 成功构建了受强力霉素调控的高表达低背景的EPCsTet-On-EphA1SiRNA细胞株；强力霉素可诱导EPCsTet-On-EphA1SiRNA细胞株中EphA1mRNA表达下调,较之未调控组其差异有统计学意义(P＜0.05)；强力霉素调控EphA1蛋白表达的能力在一定范围内呈剂量依赖性关系.结论 成功建立强力霉素调控EphA1基因表达的大鼠双稳转内皮祖细胞系EPCsTet-On-EphA1SiRNA,为深入研究EphA1基因在内皮祖细胞参与肝癌血管生成过程中的作用提供了有效的实验手段.
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肾透明细胞癌中EphA1蛋白的表达及临床意义
目的：探讨受体酪氨酸激酶EphA1在肾细胞癌( renal cell carcinomas, RCC)中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测144例肾透明细胞癌、18例肾嫌色细胞癌和6例肾乳头状癌组织中EphA1蛋白的表达,并复习相关文献。结果 EphA1在正常肾小管中高表达。 EphA1蛋白在64．6%(93/144)肾透明细胞癌中呈阴性或弱阳性,35．4%(51/144)呈阳性。 EphA1蛋白在肾嫌色细胞癌和乳头状癌中均呈阳性。 EphA1蛋白高表达与肾透明细胞癌患者年龄(P<0．001)、性别(P=0．016)以及核级(P<0．001)有关,与肿瘤直径无关(P=0．316)。结论 EphA1蛋白有可能成为肾透明细胞癌临床预后的新标志物。
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肝细胞癌中Ephrin-A1及其受体的表达与血管生成的关系
目的 探讨Ephrin-A1及其受体与肝细胞癌血管生成之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测52例肝细胞癌(肝癌组)和癌旁组织(癌旁组)标本中Ephrin-A1及其受体EphA1和EphA2蛋白及mRNA的表达情况,并分析其与肝细胞癌的临床病理因素及微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系.结果 在52例肝癌组中Ephrin-A1及其受体EphA1,EphA2的蛋白阳性表达率分别为59.6%(31/52),53.8%(28/52)和17.3%(9/52),而癌旁组织中的蛋白阳性表达率分别为23.1%(12/52),28.9%(15/52)以及21.2%(11/52).Ephrin-A1及其受体EphA1在两组中的差异有统计学意义(P＜0.05),而EphA2在两组间的差异无显著性(P＞0.05).Ephrin-A1及其受体EphA1 mRNA在肝癌组的阳性表达率为67.3%(35/52)和73.7%(38/52),明显高于癌旁组中的阳性表达42.3%(22/52)和48.1%(25/52)(P＜0.05),而EphA2mRNA在两组间的差异无显著性(P＞0.05).Ephrin-A1蛋白的高表达与患者的甲胎蛋白(AFP)水平及有无门静脉癌栓有关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示,在肝癌组中Ephrin-A1的表达与EphA1的表达呈正相关(r=0.671,P＜0.01);而Ephrin-A1与EphA2的表达无相关性;肝癌组中Ephrin-A1的表达与MVD呈正相关(r=0.826,P＜0.01).结论 Ephrin-A1通过与其受体EphA1相结合,促进肝细胞癌的血管生成,从而促进肝细胞癌的生长、浸润和转移;Ephrin-A1及其受体EphA1有望成为肝癌抗血管生成治疗新的靶点.
