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D-柠檬烯对酒精性脑损伤大鼠脑组织NF-κB、IκB 及 TNF-α表达的影响
目的：观察D-柠檬烯对酒精性脑损伤大鼠脑组织NF-κB、IκB及TNF-α表达的影响。方法60只Wist-ar大鼠随机分为6组，每组各10只。药物1、2、3组与模型组制作酒精性脑损伤模型，每日予50％乙醇灌胃，前2周为8 mL／（kg· d），后4周为12 mL／（kg· d），其中药物1、2、3组造模同时分别予100、200、400 mg／（kg· d）的D-柠檬烯灌胃；单纯药物组与空白对照组不制作动物模型，其中空白对照组每日予蒸馏水灌胃，单纯药物组在此基础上加400 mg／（ kg· d） D-柠檬烯灌胃。实验第6周末处死动物，留取脑组织，HE染色，镜下观察其形态结构变化；免疫组化法测定脑组织中的NF-κB、IκB蛋白；ELISA双抗夹心法检测脑匀浆中的TNF-α。结果模型组神经元数量减少，分布不规则，细胞核明显固缩变形，药物1、2、3组脑组织形态结构变化逐渐减轻。模型组NF-κB阳性细胞数、IκB阳性细胞数与空白对照组相比，P均＜0．05。药物1、2、3组NF-κB阳性细胞数减少、IκB阳性细胞数增多，与模型组相比，P均＜0．05；药物3组与药物1、2组相比，P均＜0．05。模型组大鼠脑匀浆中TNF-α表达高于空白对照组（P均＜0．05）；药物1、2、3组大鼠脑匀浆中TNF-α表达低于模型组（P均＜0．05），且药物3组低于药物1、2组（P均＜0．05）。结论 D-柠檬烯可降低酒精性脑损伤大鼠脑组织中NF-κB、TNF-α的表达，上调IκB的表达，进而减轻酒精性脑损伤。
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“泻剂结肠”大鼠模型的制作及其胃肠组织中c-kit mRNA 的表达变化
目的：制作“泻剂结肠”大鼠模型，并观察其胃、小肠、结肠组织中c-kit mRNA的表达变化。方法健康Wistar雄性大鼠20只，随机分为实验组与对照组，每组各10只。实验组给予大黄酸粉悬液灌胃制作“泻剂结肠”模型，对照组予生理盐水灌胃。造模期间每日观察大鼠粪便形状。造模结束、灌胃停止1周后，以活性炭悬液灌胃，计算活性炭末推进率，据此判断造模是否成功。采用real-time PCR法检测胃窦、小肠、结肠组织中的c-kit mRNA。结果实验组大鼠大便性状较对照组变硬。实验组与对照组活性炭末推进率分别为39．24％±4．28％、61．84％±3．05％，两组相比，P＜0．05。实验组“泻剂结肠”模型制作成功。实验组大鼠胃窦、小肠、结肠组织中c-kit mRNA相对表达量分别为0．61±0．08、0．37±0．02、0．32±0．03，对照组分别为0．67±0．03、0．90±0．05、1．01±0．09，两组小肠及结肠组织中c-kit mRNA相对表达量相比，P均＜0．05。结论采用大黄酸粉悬液灌胃法成功制作了“泻剂结肠”大鼠模型，其小肠、结肠组织中c-kit mRNA表达下调，可能与“泻剂结肠”的形成有关。
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裸鼠腋下皮肤切开缝合和穿刺套针注射接种人鼻咽癌细胞成瘤效果比较
目的：比较裸鼠腋下皮肤切开缝合和穿刺套针注射接种人鼻咽癌细胞成瘤效果。方法制备鼻咽癌HONE-1细胞裸鼠皮下移植瘤块样本。将8只BALB／c裸鼠随机分为A、B组，各4只。 A、B组分别使用皮肤切开缝合接种和穿刺套针接种方法于裸鼠右侧腋下接种细胞株移植瘤组织块，比较两组裸鼠肿瘤出现时间、体积、质量。结果 A、B组肿瘤出现时间均为接种后第3天。与B组相比，A组裸鼠较早出现精神萎靡、皮肤粗糙、毛发光泽不良、食欲不振、活动量减低、脊椎明显、弓背等状况。两组裸鼠体质量均有所下降，A组比B组肿瘤生长迅速，但差异无统计学意义。 A、B组肿瘤质量分别为（0．85±0．39）、（0．75±0．30） g，两组比较，P＞0．05。结论裸鼠腋下皮肤切开缝合和穿刺套针注射接种人鼻咽癌细胞均能达到好的成瘤效果。
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复方大黄制剂对家兔足肢长春瑞滨外渗皮肤毒性反应防治作用观察
目的：观察复方大黄制剂对长春瑞滨外渗引起的家兔足肢皮肤毒性反应的防治作用及用药安全性。方法中国兔32只。取25只随机分为A组7只、B组7只、C组7只、D组4只。将家兔左前肢脱毛备皮，取备皮后中央区，A、B、C组制作长春瑞滨外渗皮肤毒性反应模型，D组皮下注射生理盐水。 A组同时给予复方大黄制剂热敷、外涂；B组同时予盐酸利多卡因＋地塞米松＋生理盐水做环形皮下局部注射。建模1周后处死动物，取建模区皮肤及皮下组织进行大体及病理观察。取家兔7只，每只均设完整皮肤给药区、破损皮肤给药区和完整皮肤对照区、破损皮肤对照区，给药区涂抹复方大黄酊，对照区涂以纯净水。分别于1、12、24、48、72 h后观察皮肤刺激反应情况。结果造模后7 d，A组发生Ⅰ°皮肤毒性反应4只、Ⅱ°3只；B组Ⅰ°5只、Ⅱ°2只；C组Ⅱ°2只、Ⅲ°4只、Ⅳ°1只；D组Ⅰ°4只。 A、B组与C组皮肤毒性反应程度相比，P均＜0．01。 A、B组较C组皮下组织病理改变明显好转，与D组差异不大。家兔破损皮肤给药后1 h内皮肤刺激反应积分平均为1．5分，属于轻度刺激反应，之后为0．0～0．4分，属于无皮肤刺激反应。结论复方大黄制剂可减轻长春瑞滨外渗所致的皮肤毒性反应，对皮肤刺激性小。
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泮托拉唑钠静注后在胃溃疡大鼠体内的药代动力学观察
目的：建立血浆泮托拉唑钠的高效液相色谱（ HPLC-UV）测定方法，观察泮托拉唑钠静注后在胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学情况。方法雄性SD大鼠18只，随机分为对照组、假手术组及模型组各6只。模型组建立胃溃疡大鼠模型，对照组不做处理，假手术组开腹不造模。三组均以10 mg／kg泮托拉唑钠经尾静注给药，分别于给药前及给药后2、5、15、30、45、60、120、240 min于大鼠眼静脉丛取血，分离血浆。采用HPLC-UV法进行药代动力学情况观察，并对HPLC-UV法的提取回收率、精密度、准确度和稳定性进行验证。结果血浆泮托拉唑钠在0．1～50．0 mg／L范围内药物浓度与紫外响应线性关系良好（r2＝0．9984），HPLC-UV法的提取回收率、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品分析要求。对照组、假手术组、模型组大鼠静注泮托拉唑钠10 mg／kg后，主要药代动力学参数差异无统计学意义。结论 HPLC-UV法适用于泮托拉唑钠在大鼠体内的药代动力学研究。泮托拉唑钠静注后在胃溃疡大鼠体内的药代动力学特点与健康大鼠无显著差别。
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二甲双胍对小鼠 NASH 的疗效及对肝组织NF-κB 活性、TGF-β1 mRNA 表达的影响
目的：观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）的治疗效果，及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1 mRNA表达的影响。方法24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。模型组小鼠以5％CCl4花生油溶液皮下注射制作NASH模型；治疗组造模方法同模型组，同时给予盐酸二甲双胍200 mg／（ kg· d）灌胃；对照组正常饮食，皮下注射等量生理盐水。8周后处死各组小鼠，光镜下观察肝组织病理变化；采用全自动生化仪测定血清ALT、AST；凝胶迁移率变动分析（ EMSA）检测肝组织NF-κB活性；RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1 mRNA。结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降，但高于对照组，三组ALT、AST水平相比，P均＜0．05。治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8493．4±2365．9、12243．0±4052．3、6049．0±1793．7，肝组织TGF-β1 mRNA相对表达量分别为0．25±0．09、0．36±0．10、0．17±0．05，三组相比，P均＜0．05。结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变，改善肝功能，作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1 mRNA表达有关。
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来曲唑灌胃后 EM 大鼠病灶体积及 COX-2 mRNA、survivin 蛋白表达变化
目的：观察来曲唑灌胃后子宫内膜异位症（EM）大鼠病灶体积及病灶组织中环氧合酶-2（COX-2） mR-NA、生存素（ survivin）蛋白表达变化。方法性成熟未交配过的健康雌性Wistar大鼠48只，采用子宫内膜自体移植法建立EM模型。选取40只造模成功的大鼠，随机分为A、B、C、D组各10只。 A、B、C组分别以来曲唑（0．26 mg／kg）灌胃1、2、3周，D组以生理盐水灌胃3周。以游标卡尺测量给药前后各组异位病灶体积。采用RT-PCR法检测各组大鼠病灶组织中的COX-2 mRNA；免疫组化SP法检测survivin蛋白。结果 A、B、C组给药后异位病灶体积缩小，与给药前相比，P均＜0．05；D组给药前后差异无统计学意义。 A、B、C组病灶组织中COX-2 mRNA、survivin蛋白表达与D组相比，P均＜0．05；A组与B、C组相比，P均＜0．05；B、C组差异无统计学意义。结论来曲唑可缩小EM大鼠异位病灶体积，并下调病灶组织中COX-2 mRNA、survivin蛋白的表达，这可能是来曲唑治疗EM的机制之一。
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限制性液体复苏对失血性休克大鼠早期肺损伤的治疗作用
目的：观察限制性液体复苏对失血性休克大鼠早期肺损伤的治疗作用。方法 SD大鼠60只，随机分为假手术对照组（ C组）、限制性液体复苏组（ LR组）、常规液体复苏组（ TR组）、休克未复苏组（ NR组），各15只。C组大鼠仅麻醉后行左侧颈动脉置管，右侧股静脉置管；后三组建立失血性休克模型后，LR、TR组分别给予限制性液体、常规液体复苏，NR组不做液体复苏。复苏结束后120 min处死大鼠取肺组织，光镜下观察肺组织病理改变， ELISA法检测肺组织中的核因子κB（NF-κB），免疫组化法检测肺组织中细胞黏附分子1（ICAM-1），末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位末端标记法（ TUNEL）检测肺组织细胞凋亡。结果 C组、LR组、TR组、NR组肺组织病理评分分别为（0．67±0．62）、（2．20±0．68）、（2．93±0．88）、（7．67±0．50）分，NF-κB水平分别为（0．76±0．09）、（1．16±0．10）、（1．26±0．13）、（3．07±0．19）U／mL，ICAM-1表达量分别为3．68±1．83、29．09±6．51、34．20±5．45、72．14±10．99，细胞凋亡指数分别为3．73±1．03、21．06±2．12、24．00±2．39、49．77±6．72。 LR、TR组与C组比较，LR组与TR、NR组比较，P均＜0．05。结论限制性液体复苏对失血性休克大鼠早期肺损伤有治疗作用。
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W istar 大鼠放射性腮腺损伤模型的建立
目的：建立Wistar大鼠放射性腮腺损伤模型。方法选取成年Wistar大鼠25只，随机分为两组；实验组15只使用直线加速器照射，每次5 Gy，共40 Gy。对照组10只不做放射，正常饲养。观察两组实验动物的饮食体质量及腮腺区局部变化；照射完成4周后处死动物，并在光镜下观察腮腺组织病理改变。结果对照组腺体组织结构清晰。实验组大鼠腺体组织结构疏松，腺小叶间隙扩大；间质纤维组织增多，血管扩张，片状炎细胞浸润；以浆细胞为主，可见淋巴细胞；胞质浓缩，染色深，核缩小，深染；腮腺内毛细血管内皮增厚，血管肿胀，周围组织有明显纤维化；血管内皮增生，细胞呈梭形，向血管腔内突出。实验组毛细血管密度明显低于对照组。结论成功建立了Wistar大鼠放射性腮腺损伤模型。
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小鼠肝部分切除模型制作方法研究进展
肝部分切除模型是肝脏外科研究肝疾病和肝再生等常用的模型之一。小鼠肝切除模型制作方法与大鼠有较多相似之处，但小鼠肝脏解剖结构有所不同，不能完全复制大鼠的肝切除方法。本文分析了常用的小鼠肝部分切除模型制作方法的优缺点。传统大部结扎法、缝扎固定法及止血夹法操作简单，术后并发症发生率较高。基于血管定位、保留肝实质的肝切除术及基于血管定位的显微手术更符合临床肝段切除术，但对手术技术要求较高。不全肝门结扎肝切除术术中出血较少，手术时间较长，可能对保留的肝叶造成损伤。基于血管、胆管定位的改良显微手术减少了术中渗血和淤血，腔静脉狭窄、线结滑脱及胆漏的发生率较低，同时手术时间相对延长，对术者操作要求高。
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硫代乙酰胺诱导的斑马鱼急性肝损伤模型
目的:研究斑马鱼幼体是否适于作为药源性肝损伤的评价模型并探讨其毒理机制.方法:将发育正常的3-dpf斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度的硫代乙酰胺溶液中72 h,显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后的畸形表型和肝脏形态的变化;通过油红0染色观察肝脏脂肪含量变化;通过组织切片和H&E染色观察幼鱼肝脏细胞结构的变化;用RT-PCR方法检测幼鱼肝脏病理标志基因和凋亡相关基因转录水平的变化.结果:活体观察显示斑马鱼幼鱼在给药后出现不同程度的畸形表型;病理学显示肝脏细胞核结构异常,细胞质出现大量脂肪空泡;油红0染色显示肝细胞有脂肪堆积;RT-PCR的结果表明硫代乙酰胺能够上调脂肪肝和肝纤维化相关基因;能够促进凋亡基因Bid和Bax-2表达,并抑制促存活基因Mcl-1b和Bcl-2的表达.结论:硫代乙酰胺对斑马鱼幼鱼肝脏产生的毒性作用与对哺乳动物肝脏的损伤相似.斑马鱼可以作为快速评价、筛选和研究药物肝脏毒性的模式动物.
