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基于计算预测的茵陈蒿汤治疗肝硬化的"成分-靶标-通路"相关性分析
中药方剂是中医治疗疾病的主要形式和手段.目前,中医药研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节,建立能反映中医药整体特色的研究新策略和新方法,成为中医药现代化的当务之急.整合药理学的提出,为解决中医药研究"碎片化"问题提供了一条切实可行的途径.该研究基于整合药理学平台探讨茵陈蒿汤治疗肝硬化的分子机制,借助整合药理学平台V1. 0版本软件的分析功能,构建茵陈蒿汤治疗肝硬化疾病"核心成分-关键靶标-主要通路"多维网络,从多个角度探索茵陈蒿汤治疗肝硬化潜在的分子机制.通过整合药理学平台分析茵陈蒿汤治疗肝硬化的分子机制研究中发现,茵陈蒿汤可通过氧化磷酸化、能量代谢、循环系统、甘油磷脂代谢、脂质代谢等相关通路达到对肝硬化的治疗作用.茵陈蒿汤治疗肝硬化可能与人体能量代谢和脂质代谢有较大关联.
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巴戟天低聚糖对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠的保护作用
目的:观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of Morinda officinalis,OMO)对Aβ25-35致SD大鼠拟痴呆模型的影响,阐明其治疗痴呆症的药效机制.方法:采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申组(0.125 mg·kg-1·d-1)、OMO高、低剂量组(60,20mg·kg-1 ·d-1).手术后15 d开始连续给药25 d后,采用试剂盒-酶标仪法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)、乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)以及Na+/K+-ATPase等水平.结果:与模型组比较,各给药组大脑组织中SOD,CAT,GSH-Px活力增加,MDA含量降低(P＜0.01)；各给药组乙酰胆碱水平升高,乙酰胆碱酯酶水平降低和脑能量代谢水平Na +/K+-ATPase活性升高.结论:OMO通过提高抗氧化能力、激活脑能量代谢、改善胆碱能系统损伤等作用以改善Aβ25-35致大鼠痴呆症状.
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不同环境温度对虚寒证和虚热证线粒体复合体Ⅱ活性的影响
目的 观察不同环境温度条件下虚寒证和虚热证线粒体复合体Ⅱ活性的变化规律.方法 选择2012年11月在校的河南中医学院1～3年级本科生作为研究对象.通过中医体质量表和专家诊断筛选出虚寒证组(20例)、虚热证组(20例)及平和体质人群为健康对照组(20名).采用分光光度法检测各组不同环境温度下线粒体复合体Ⅱ活性值.结果 (1)各组不同温度下复合体Ⅱ活性比较:与本组室温条件下比较,健康对照组低温下复合体Ⅱ活性值升高,差异有统计学意义(P＜0.05),虚寒证组、虚热证组差异均无统计学意义(P＞0.05);与健康对照组比较,虚寒证组低温、室温下复合体Ⅱ活性值均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与虚寒证组比较,虚热证组在室温、低温下复合体Ⅱ活性值均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)复合体Ⅱ活性调节速率变化:与本组室温条件下比较,健康对照组、虚热证组复合体Ⅱ活性低温下调节速率均升高,差异有统计学意义(P＜0.05),虚寒证组差异无统计学意义(P＞0.05);与健康对照组比较,虚寒证、虚热证低温、室温下调节速率均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),与虚寒证组比较,虚热证组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 环境温度可影响线粒体复合体Ⅱ活性,且对不同证型人群的影响程度不同,但其变化趋势基本一致.
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慢性浅表性胃炎脾虚与脾胃湿热证患者物质能量代谢基因差异表达研究
目的 分析慢性浅表性胃炎脾虚证与脾胃湿热证患者体内脂类、蛋白质、核酸、糖类、微量元素和能量代谢情况,从物质能量代谢的角度探讨脾虚证病理发生机制.方法 选择2004年6月-2005年3月就诊于广州中医药大学第一附属医院和广东省中医院慢性浅表性胃炎患者8例,其中脾虚证和脾胃湿热证患者各4例,取两组胃黏膜进行DNA芯片实验,利用BRB ArrayTools和IPA软件对DNA芯片双通道数据进行数据挖掘和生物信息学分析.结果 获得与物质能量代谢相关且表达倍数＞2的显著差异表达基因56个,其中上调基因11个,下调基因45个.其中与脂类代谢相关的基因有CRLS1、LRP11、FUT9、GPCPD1、PIGL、SULT1A4、B3GNT1、STSSIA4和ACADVL,主要涉及脂肪酸、胆固醇、磷脂和糖脂的代谢；与蛋白质代谢相关的基因有ASR-GL1、AARSD1、EBNA1BP2、PUM2、MRPL52、C120RF65、PSMB8、PSME2、UBA7、RNF11、FBX044、ZFYVE26、CHMP2A、SSR4、SNX4、RAB3B、RABL2A、GOLGA2、KDELR1、PHPT1、ACPP、PTPRF、CRKL、HDAC7、ADPRHI2、B3GNT1、STSSIA4、DDOST和FUT9,主要涉及到蛋白质的生物合成、蛋白质泛素化、靶向输送和翻译后修饰过程；与核酸代谢相关的基因有DFFB、FLJ35220、TOP2A、SF3A3、CREB3、CRTC2、NR1D2、MED6、GTF2IRD1、C 10RF83、ZNF773和ZMYND11,主要涉及DNA复制与修复,转录调节等；与糖类代谢相关的基因有AGL、B3 GNT1、FUT9、ST8SIA4、SULT1A4、DDOST和PIGL,主要涉及糖原的分解和糖复合物的合成；与微量元素代谢相关的基因有COMMD1、SLC39A6、FTL、CHRFAM7A、SCGN和S100A6,主要涉及铜离子、锌离子、铁离子和钙离子代谢；与能量代谢相关的基因有AK3和COX7B,涉及线粒体结构和氧化磷酸化过程.结论 脾虚证患者体内脂类、蛋白质、核酸、糖类、微量元素和能量代谢水平明显降低,这可能是导致脾虚证疾病发生的重要机制.
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附子乙酸乙酯提取物对虚寒模型大鼠肝LA、LDH、PA、Gn含量及ATP酶活力的影响
目的 观察中药附子乙酸乙酯提取物与附子水煎液相比对虚寒模型大鼠能量代谢的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为空白对照组(空白组,10只)及虚寒模型组(30只).采用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液灌胃大鼠15天复制虚寒模型,之后将虚寒模型组大鼠再随机分为附子乙酸乙酯提取物组(治疗组,10只)、附子水煎液组(对照组,10只)及模型组(10只),两个用药组分别用附子乙酸乙酯提取物和附子水煎液分别灌胃治疗5天,模型组继续予模型药灌胃,空白对照组继续予生理盐水灌胃.检测大鼠肝组织乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙酮酸(PA)、糖原(Gn)含量以及Na+ -K+ -ATP酶、Ca2+ -Mg2+ -ATP酶的活力.结果 与空白组比较,模型组PA含量、Na+ -K+ -ATP酶、Ca2+ -Mg2+ -ATP酶活力降低；与模型组比较,两个给药组PA含量升高；与对照组比较,治疗组LDH含量、PA含量、Na+ -K+ -ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 附子乙酸乙酯提取物比附子水煎液热性略大,似乎能产生更多的能量,但是终结论及具体作用机制有待进一步研究.
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复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究
重度窒息新生儿复苏后常伴有通气、换气功能障碍,血液酸碱失调,以及周身各器官功能损害,影响脑组织充分的血液灌注和能量代谢,使缺氧缺血性脑损害在生后继续加重.因此早期综合性治疗是缩短新生儿期病程,降低后遗症发生率的关键.1996年以来我科应用复方丹参注射剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE),经近期观察及1～3个月随访证实其有确切疗效,现总结报告如下.
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基于病证结合模式探析线粒体疾病中医证候分布规律
线粒体遗传病和线粒体相关疾病的临床表征涉及到中医病证多个方面,目前基于病证结合线粒体疾病中医证候研究较少.笔者通过分析线粒体疾病临床表征,从中医角度分析其所属证候特征并探讨其分布规律,认为线粒体疾病的临床表征,以中医气虚为主,涉及到五脏、气血以及经络病证的相关证候.
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基于机体对寒冷刺激的适应性改变原理探讨阳虚证畏寒肢冷实质
中医药理论十分注重机体与环境之间的相互作用.本研究在中医文献学考察基础上,结合现代医学知识,层层递进,探索性分析了阳虚证畏寒肢冷的实质,并比较了中、西医学对此问题的认识,为阳虚证实质研究提供思考.首先回顾了《黄帝内经》有关“阳虚”的概念,梳理了“阳虚-外寒-冬季”概念之间的密切联系,认为阳虚证患者的畏寒肢冷与冬季时健康机体在外之阳气不足的表现非常相似；接着,参考健康机体对寒冷刺激的适应性改变原理,以体表组织血流量(热量)的减少类比冬季时的机体“外寒”状态；进一步,分析归纳造成体表组织血流量(热量)减少的生理性及病理性因素,得出结论:阳虚证畏寒肢冷的可能实质是疾病造成的体表组织血流量(热量)减少,已知的病理性因素有心衰、循环功能障碍和甲状腺功能减退.后,“以方测证”,发现许多温里药及补阳药具有或强心、或扩张外周血管、或升高体表温度的药理作用,验证本结论.
关键词： 阳虚 畏寒肢冷 寒冷刺激 体表组织血流量(热量) 能量代谢 -
microRNA与肺癌关系的研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类由大小为19~24个核苷酸(Nucleotide,NT)构成的非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中.研究发现,miRNA通过调控相应靶基因的表达等多种途径参与肿瘤的发生发展过程.研究发现miRNA在肿瘤的能量代谢方面也有重要的作用,如参与葡萄糖、脂肪及氨基酸等的代谢.随着研究进展,越来越多的miRNA被人类发现,其功能也在不断的被发现,不同的miRNA在同一肿瘤细胞内发挥不同的作用,如作为抑癌基因或者癌基因;同一miRNA在不同细胞也会有相反的作用.这些作用的发现为人类治疗疾病,尤其是肿瘤,如肺癌的治疗提供了更多的途径.目前中医药及中药提取物的研究发展迅速,它们在治疗肿瘤中也同样发挥重要的作用.本文就不同miRNA在肺癌中所发挥作用的研究进展作一综述.
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心肌细胞能量代谢障碍及药物治疗研究进展
心肌细胞能量代谢在生理与病理状态下呈现出明显差异,针对这一差异,本文将根据国内外新近研究作综合介绍,并对相关药物治疗及中医药研究进展做出简述.
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中医脉学探究
脉诊是中医基本诊断技术,对脉诊的研究是中医学领域的重要研究方向.从传统中医角度来看,把握阴阳气血以及人体内气化过程的规律是研习脉学的重要途径.中西医结合过程中,将干细胞分裂分化过程和能量代谢作为人体生命现象中两个核心的生理过程,并且作为阴阳概念的生理学基础.在以血管为核心的局部组织器官中,能量代谢过程和干细胞分裂分化过程仍然是组织器官生理代谢和细胞更新的核心所在,并构建了血管、血管内容物以及血管外组织之间的相互关系,即血管内的能量物质被氧化成能量的代谢终产物,同时血管内的干细胞迁徙到细胞血管外分裂分化以替代死亡细胞.因此,对脉象的研究就不能局限于桡动脉波形、节律,更需要关注桡动脉三维空间、血管壁、血管内容物以及血管同周围组织的关系.这样不仅能够掌握临床常见脉象,而且还能够通过上述脉象揣度人体内气血运行状态从而形成对病机的把握.
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从补益心气与改善心肌能量代谢的关系探讨慢性心力衰竭中西医结合研究的思路
心肌能量代谢障碍是心力衰竭重要的病理环节,对能量代谢障碍的干预有可能成为早期防治的新途径,但目前尚缺乏公认有效的针对心肌能量代谢的特异性药物.益气中药可以改善心肌细胞能量代谢,在心力衰竭防治上有一定优势.
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基于核磁共振技术的益肾喘宁汤对支气管哮喘肾气虚证模型大鼠血清代谢组学的影响
目的 利用核磁共振技术探讨益肾喘宁汤治疗支气管哮喘肾气虚证的可能作用机制.方法 将42只Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型组、中药组各14只,除正常对照组外,其余各组大鼠均采用卵蛋白联合游泳力竭法、恐伤肾双因素复合法建立支气管哮喘肾气虚证模型.实验第15天开始中药组大鼠给予益肾喘宁汤2.0g/ (kg·d)灌胃,正常对照组和模型组给予等量的生理盐水灌胃.各组大鼠连续灌胃15天后腹主动脉采血分离血清,进行氢谱核磁共振检测,终筛选并鉴定出各组大鼠血清中的差异代谢物.结果 共鉴定出20种差异具有统计学意义的血清代谢物,相对于正常对照组,模型组大鼠血清中异亮氨酸、谷氨酰胺含量显著升高,乳酸含量显著降低.相对于模型组,中药组大鼠血清中乳酸含量显著升高,脂类(R-CH3)、脂类(R-CH2)、脂类(CH2CH2CO)、脂类(CH2C=C)、脂类(C=CCH2C =C)以及不饱和脂肪酸的含量降低(P＜0.05).结论 益肾喘宁汤治疗支气管哮喘肾气虚证的可能主要机制为促进机体脂类代谢,进而改善机体能量代谢缺乏状态.
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芪苈强心胶囊对压力超负荷心力衰竭大鼠内皮损伤及能量代谢的影响
目的 探讨芪苈强心胶囊治疗压力超负荷心力衰竭的可能机制.方法 随机取SD大鼠15只为假手术组,采用升主动脉缩窄术建立压力超负荷心力衰竭大鼠模型,75只造模成功大鼠随机分为模型组、卡托普利组和芪苈强心高、中、低剂量组各15只.卡托普利组给予卡托普利片6.25mg/(kg·d),芪苈强心高、中、低剂量组分别给予芪苈强心胶囊1.0、0.5、0.25g/(kg·d),假手术组和模型组灌服等体积的0.5％羧甲基纤维素钠,各组连续灌胃6周.透射电镜观察心肌组织毛细血管超微结构,比较各组大鼠心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,血管黏附因子1(ICAM-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化AMPK (p-AMPK)蛋白表达. 结果 芪苈强心低、中剂量组及卡托普利组均显著增加心肌组织中ATP含量(P＜0.01),各给药组ADP明显升高(P＜0.01)；芪苈强心高剂量组与卡托普利组ICAM-1mRNA表达降低、eNOS mRNA升高(P＜0.05或P＜0.01)；芪苈强心低、中、高剂量组与卡托普利组p-AMPK蛋白表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；各组大鼠心肌组织AMPK蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 芪苈强心具有保护压力超负荷大鼠心肌毛细血管内皮的作用,同时提高心脏能量负荷水平、改善能量代谢,其作用机制可能与激活AMPK-eNOS通路有关.
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胃康宁对人胃黏膜上皮细胞电压依赖性阴离子通道沉默与过表达后细胞能量代谢的作用
目的 从能量代谢方面探讨胃康宁治疗功能性消化不良的可能作用机制.方法 人胃黏膜上皮细胞GES-1采用3条靶向电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的siRNA转染细胞后检测其沉默效率;转染DDK-Myc质粒、VDAC1-DDK-Myc质粒检测VDAC1的过表达效率.GES-1细胞以1×104个细胞铺96板,分为空白对照组、阳性对照组和胃康宁低、中、高剂量组,每组5个平行孔.空白对照组不加任何药物,阳性对照组细胞沉默或过表达后加多潘立酮片2.5 μmol,胃康宁低、中、高剂量组细胞沉默或过表达后分别加0.025、0.100、0.300 μg/μl.24h后利用生物发光法检测各组沉默或过表达前后细胞ATP的含量. 结果 siRNA1转染能降低VDAC1基因和蛋白水平,DDK-Myc质粒、VDAC1-DDK-Myc质粒转染能均能升高VDAC1蛋白水平,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).各组细胞沉默VDAC1后ATP含量均较本组沉默前降低(P＜0.05或P＜0.01).各组细胞过表达VDAC1后ATP含量较本组转染前明显升高(P＜0.05);与空白对照组VDAC1-DDK-Myc转染后比较,胃康宁中剂量VDAC1-DDK-Myc转染后细胞中ATP含量明显升高(P＜0.05).结论 胃康宁可能通过促进胃上皮细胞能量代谢治疗功能性消化不艮.
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冠心舒通胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响
目的 观察冠心舒通胶囊对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响及可能机制.方法 80只SD大鼠随机选取20只作为空白组,余采用左冠状动脉前降支结扎法配合力竭式游泳及节食方法复制慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、西药组、冠心舒通胶囊组.造模后西药组给予赖诺普利片1.5 mg/ (kg·d)灌胃,冠心舒通胶囊组给予冠心舒通胶囊10.0 g/ (kg·d)灌胃,空白组和模型组分别给予等容积蒸馏水3 ml/次灌胃,均每日1次.持续28天后,测定各组大鼠血浆B型尿钠肽(BNP)、三磷酸腺苷(ATP)浓度,测定心肌组织过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α (PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF-1)、线粒体转录因子A(mtTFA)基因和蛋白表达. 结果 与空白组比较,模型组、西药组、冠心舒通胶囊组血浆BNP水平升高,血浆ATP浓度和心肌组织PGC-1α、NRF-1、mtTFAmRNA及蛋白表达降低(P＜0.05).与模型组比较,西药组、冠心舒通胶囊组血浆BNP水平降低,而ATP浓度、PGC-1α、NRF-1、mtTFA mRNA及蛋白表达均升高(P＜0.05),并且西药组、冠心舒通胶囊组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 冠心舒通胶囊可能通过激活与心肌能量代谢有关的PGC-1α、NRF-1、mtTFA因子,增加线粒体的产能,从而改善和纠正心力衰竭.
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知柏地黄汤对解脲脲原体感染模型大鼠精子线粒体能量代谢的影响
目的 探讨知柏地黄汤治疗解脲脲原体感染所致男性不育症的可能机制.方法 采用经大鼠膀胱注射解脲脲原体标准株菌液2ml/只建立解脲脲原体感染大鼠模型,将造模成功的64只大鼠随机分为中药组、西药组、中西组、模型组,每组16只,另设假手术组15只.造模成功后第2天假手术组、模型组用0.9％氯化钠注射液2 ml/d灌胃,中药组给予知柏地黄汤1.88g生药/d,西药组给予强力霉素4 mg/d,中西组给予等量的知柏地黄汤与强力霉素,各组均连续灌胃21天.检测大鼠精子线粒体膜通道孔(mPTP)开放程度及精子线粒体二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,计算能荷(EC)值.结果 与假手术组比较,模型组大鼠精子mPTP开放吸光度值下降,精子ATP、ADP及EC降低,AMP值上升(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组大鼠精子mPTP开放吸光度值均有上升,西药组、中西组大鼠精子ATP、ADP及EC值上升,AMP值下降(P＜0.05或P＜0.01).与中药组比较,中西组大鼠精子mPTP开放吸光度值上升(P＜0.05);中西组大鼠精子ATP高于中药组和西药组,中西组ADP及EC值高于中药组(P＜0.05或P＜0.01).结论 知柏地黄汤能够降低解脲脲原体感染大鼠精子mPTP开放程度,维护线粒体能量代谢,进而提高精子质量,这可能是其治疗解脲脲原体感染所致不育症的机制之一.
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中医学“火”的现代理解概说
简要概括中医学“火”的概念、性质以及与“火”有关的相关概念.从中西医结合角度,结合现代科学研究和实验研究成果,总结中医生理之“火”与人体生理体温、机体“代谢-能量-功能”转化平衡系统,以及机体各组织器官功能和能量代谢的密切关系.认为中医学“壮火”“实火”多与中性粒细胞为主的炎症细胞介导的急性炎症反应有关,急性炎症反应促进炎症因子的释放、导致机体能量代谢障碍;而中医学的病理性“相火”“虚火”与因内分泌轴调节异常导致机体产生蛋白代谢异常、过度氧化应激、能量代谢紊乱和植物神经功能紊乱等多种病理生理反应相关.
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灯盏花素对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨灯盏花素对家兔心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法 将19只家兔随机分为假手术组(6只)、模型组(7只)、治疗组(6只).以穿线结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌缺血/灌注模型,治疗组于结扎前5min于耳缘静脉注射灯盏花素,观察各组心肌超微结构,右室血清乳酸(LA)、游离脂肪酸(NEFA)和心肌组织中LA、NEFA、三磷酸腺昔(ATP)水平的变化.结果 与假手术组比较、模型组血清及心肌组织中LA、NEFA水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01),心肌组织中ATP含量显著降低(P＜ 0.01),心肌超微结构损害明显;与模型组比较,治疗组血清及心肌组织中LA、NEFA水平明显降低(P＜0.05或P＜ 0.01),心肌组织中ATP含量显著增高(P＜0.01),心肌超微结构损害减轻.结论 灯盏花素可通过改善心肌能量代谢障碍和保护线粒体结构对MIRI起到保护作用.
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Leptin与内毒素
leptin亦称瘦素或消脂素, 是一种广泛存在于机体脂肪组织中的蛋白活性因子(由167个氨基酸组成), 由肥胖基因ob受神经-内分泌系统和能量代谢状况的反馈调节而表达, 是调控体重平衡状态环路的一种必需成分.正常情况下,在脂肪组织中维持一定的水平, 参与机体摄食、能量代谢、体重平衡的调节[1].
