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miR-504在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义
背景：microRNA 表达失调与肿瘤的形成相关。miR-504在多种肿瘤中表达，但在肝癌中的表达目前尚未见相关报道。目的：探讨 miR-504在原发性肝细胞癌（HCC）和肝癌细胞株中的表达及其与预后的关系。方法：收集85例 HCC 患者手术标本，常规培养5株肝癌细胞株和永生化肝细胞株。以 CCK8法检测 miR-504表达对 HepG2细胞增殖的影响，实时荧光定量 PCR 法检测 miR-504表达，分析 miR-504表达与 HCC 患者临床病理特征和预后的关系。结果：与正常肝细胞相比，5种肝癌细胞中 miR-504表达显著降低（P <0.05）。上调 miR-504表达明显抑制HepG2细胞增殖，而下调 miR-504表达则促进细胞增殖。HCC 患者 miR-504表达显著低于相应癌旁组织，且与肿瘤分化程度（P =0.002）、TNM 分期（P =0.021）、甲胎蛋白（P =0.012）和门静脉癌栓（P =0.003）密切相关，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关。miR-504低表达者的生存时间较高表达者明显缩短（P <0.05）。结论：miR-504在 HCC 中表达下调，其表达与患者的临床预后相关，提示 miR-504可作为判断 HCC 患者预后的独立预测因子。
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miR-504靶向CHD1L抑制乳腺癌细胞侵袭的分子机制
目的 探讨miR-504靶向染色质解旋酶DNA结合蛋白(chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene,CHD1L)抑制乳腺癌细胞侵袭的分子机制.方法 qRT-PCR检测人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)与乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MCF-7)中miR-504的表达量,同时检测miR-504在MDA-MB-231细胞中的转染效率;双荧光素酶实验检测miR-504与CHD1L是否存在结合靶点;qRT-PCR及Western blot法检测CHD1L mRNA和蛋白的表达水平;Transwell侵袭实验检测MDA-MB-231细胞的侵袭能力;Western blot法检测p-Akt、MMP-2和MMP-9的表达情况.结果 乳腺癌细胞中miR-504的表达量明显低于人正常乳腺上皮细胞(P＜0.05);miR-504在MDA-MB-231/miR-504组中的表达水平明显增高(P＜0.05);双荧光素酶实验检测显示miR-504能与CHD1L mRNA的3'-UTR结合;此外,过表达miR-504后CHD1L mRNA的表达水平无显著变化,但CHD1L蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与MDA-MB-231/NC组相比,MDA-MB-231/miR-504组侵袭能力明显降低,而MDA-MB-231/miR-504+ CHD1L组侵袭能力比MDA-MB-231/miR-504+ Con组明显增加;用表皮生长因子分别刺激转染不同质粒的MDA-MB-231细胞,与MDA-MB-231/NC组相比,MDA-MB-231/miR-504组中p-Akt、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),而MDA-MB-231/miR-504+ CHD1L组中p-Akt、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平与MDA-MB-231/miR-504+Con组相比明显增加(P＜0.05).结论 miR-504靶向CHD1L通过PI3K/Akt/MMP信号通路抑制乳腺癌细胞的侵袭.
关键词： 乳腺肿瘤 miR-504 CHD1L PI3K/Akt/MMP 侵袭
