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18 F-FDG SPECT 在乳腺癌术后转移诊断中的价值
目的：探讨18-氟代脱氧萄葡糖（18F-FDG）单光子发射计算机断层成像（SPECT）符合线路显像在乳腺癌术后转移诊断中的应用价值。方法乳腺癌术后患者97例，术后1～24个月，随访6～54个月，均行18 F-FDG SPECT符合线路显像检查。按COX比例风险模型进行乳腺癌转移多因素分析，包括患者年龄、Her-2表达、转移灶部位及淋巴结转移率。结果97例中，18 F-FDG SPECT符合线路显像阳性19例，证实转移者13例；18 F-FDG SPECT符合线路显像诊断灵敏度76．47％，特异度92．50％，准确性89．69％，阳性预测值68．42％，阴性预测值94．87％。淋巴结转移率是术后转移的影响因素（r＝0．3593，P＜0．05）。结论18F-FDG SPECT符合线路显像可有效诊断乳腺癌术后转移。
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HER2基因在新疆维汉民族胃癌中的表达及其对预后的影响
目的：探讨人表皮生长因子受体2（ HER2）基因与新疆维吾尔族（维族）、汉族胃癌患者临床病理特征的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色及荧光原位杂交检测108例汉族和52例维族患者胃癌组织中HER2状态的表达，并预测其对胃癌预后的影响。结果160例患者HER2基因表达总阳性率为10．00％（16／160），维族HER2基因表达阳性率为15．38％（8／52），汉族HER2基因表达阳性率为7．41％（8／108）。 HER2基因表达阳性与性别、年龄、族别、肿瘤大小、肿瘤病理类型、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、神经是否受侵、淋巴管内是否有癌栓、贫血及癌胚抗原无相关性（P均＞0．05），而与肿瘤部位、Lauren分型及分化程度相关（P均＜0．05）。结论 HER2基因检测可以作为评估新疆维汉民族胃癌恶性生物学行为及预后的指标。
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拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌细胞凋亡的机制探讨
目的 探讨拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌细胞株SKBR-3凋亡的机制.方法 取处于对数生长期的SKBR-3细胞,接种于96孔板.随机分为实验组和对照组,每组设6个复孔.实验组加入终浓度500 μg/L拉帕替尼,对照组加入含DMSO无血清的DMEM培养液.培养24、48、72 h后,采用MTT法检SKBR-3生存率,用流式细胞仪检测两组细胞凋亡情况,Western blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及survivin蛋白.结果 拉帕替尼作用24、48、72 h时SKBR-3生存率分别为100％、69.4％、62.0％(P均＜0.05).实验组细胞凋亡率为10.48％,明显高于对照组的2.14％ (P＜0.05)；实验组p-AKT与survivin蛋白相对表达量为0.49±0.12、0.51±0.38,明显低于对照组的1.46 ±0.13、0.89±0.36(P均＜0.05).结论 拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌SKBR-3细胞凋亡的机制与其下调p-AKT、survivin蛋白表达有关.
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HER2和p300/CBP在非小细胞肺癌中表达及意义
目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中HER2和p300/CBP蛋白的表达,并探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学Evision二步法,检测71例NSCLC患者肿瘤组织和20例正常肺组织标本中HER2和p300/CBP蛋白表达水平.结果 正常肺组织未见HER2和p300/CBP蛋白过表达,NSCLC中存在HER2和p300/CBP蛋白过表达,过表达率分别为34%和76%(24/71,54/71).肿瘤组织中HER2蛋白表达情况与肿瘤组织学类型、TNM分期、淋巴结转移情况有相关性(P=0.039、0.003、0.033),与肿瘤细胞分化程度、性别、年龄未见相关性.p300/CBP与肿瘤各临床病理参数无相关性.结论 NSCLC患者肿瘤组织中HER2、p300/CBP蛋白过表达.HER2过表达程度与NSCLC淋巴结转移、TNM分期和组织学类型有相关性.p300/CBP与肿瘤各临床病理参数无相关性.
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荧光原位杂交与免疫组织化学技术检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及蛋白表达研究
目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因表达及扩增状态的临床意义.方法 采用FISH和IHC技术分别检测35例乳腺癌患者手术切除标本的HER2基因和蛋白表达情况及17号染色体倍体性,分析HER2基因扩增和蛋白表达状态的差异与17号染色体倍体性的相关性.结果 IHC与FISH检测的总符合率为82.8％；FISH检测HER2基因扩增情况与IHC检查HER2蛋白表达为(卅)、(++)和(-/+)者的符合率分别为93.3％,60.0％和90.0％; HER2基因绝对拷贝数阳性和阴性的患者中分别存在26.7％和10.0％的17号染色体多体扩增.结论 IHC是初步筛查HER2基因状态的首选方法；IHC检测HER2蛋白阳性的乳腺癌标本存在假阳性,FISH可准确、稳定地检测乳腺癌组织中HER2的基因状态及17号染色体倍体性.
关键词： 乳腺癌 免疫组织化学 荧光原位杂交 人表皮生长因子受体2 -
人表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌组织中的表达
目的 探讨人表皮生长因子受体3(HER-3)在HER-2阳性乳腺癌组织中的表达及临床价值.方法 选取83例乳腺癌患者,以免疫组化法测定乳腺癌组织中HER-3阳性表达情况,并分析HER-3阳性表达情况与临床病理因素的关系,比较HER阳性组与阴性组无复发生存时间.结果 HER-3阳性表达率为73.49％(61/83),HER-3阳性表达情况与组织学分级、淋巴结是否转移有关(P＜0.05);HER-3阴性组无复发生存时间为(26.33±0.39)个月,多于阳性组的(23.20±0.71)个月(P＜0.05).结论 HER-3与HER-2阳性乳腺癌患者预后关系密切,其高表达状态可对预后效果产生不利影响,可通过针对HER-3进行靶向治疗改善临床疗效.
关键词： 人表皮生长因子受体3 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 -
喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1和人表皮生长因子受体2的表达
目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达.方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系.结果:喉鳞癌组织中HIF-1、HER-2蛋白的阳性表达率分别为71.8%、80.8%,均高于癌旁正常组织(30.4%,34.8%,χ2=12.947和17.990,P均<0.05);HIF-1、HER-2蛋白的表达与组织分化程度、颈淋巴结转移及临床分期均有关(P<0.05).喉鳞癌组织中HIF-1和HER-2蛋白的表达正关联(rP=0.385,P<0 001).结论:HIF-1和HER-2蛋白可能在喉鳞癌的发生、分化和转移中起协同作用.
关键词： 喉肿瘤 鳞状细胞癌 缺氧诱导因子-1 人表皮生长因子受体2 -
麝香对人胃癌细胞株移植瘤HER2,VEGF和肿瘤标志物的影响
目的 探讨麝香对裸鼠人胃癌组织中肿瘤标志物人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响.方法 将建立异位移植瘤模型成功后的35只裸鼠按随机数表法分为模型组,氟尿嘧啶组,麝香低、中、高剂量组共5组,每组7只.采用质量浓度为0.9的氯化钠溶液灌胃,2 ml/(只·d)、腹腔注射5-Fu0.125 9/(kg·d)、麝香溶液0.01、0.02、0.04 g/(kg·d)灌胃,21 d后眼眶取血,处死动物,剥取肿瘤.采用免疫组化检测瘤组织HER2、VEGF的表达,采用酶联免疫法检测血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、CA50、CA19-9水平.结果 HER2平均灰度值,各用药组均较模型组偏低(P＜0.05);HER2平均面密度结果,各用药组均较模型组减少(P＜0.05);VEGF平均灰度值,麝香高剂量组较模型组偏低(P＜0.05);VEGF平均面密度,麝香高剂量组较模型组减少(P＜0.05).给药各组CEA、CA125、CA50、CA19-9水平均下降.CEA结果显示,除麝香低剂量组外,其他用药组均低于模型组(P＜0.05);CA125结果显示,各治疗组均比模型组偏低(P＜0.05);CA50及CA19-9结果相似,除麝香低剂量组外,其他用药组较模型组偏低(P＜0.05).结论 麝香对胃癌裸鼠异位移植瘤具有一定的抗肿瘤作用,能在一定程度上减慢肿瘤的生长,麝香抑瘤的作用机制可能与通过下调肿瘤组织VEGF及HER表达活性相关.
关键词： 麝香 胃癌 人表皮生长因子受体2 血管内皮生长因子 肿瘤标志物 -
HER2基因扩增和蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性
目的:探讨HER2基因扩增和蛋白表达与胃癌不同临床因素的相关性.方法:回顾性分析河南省肿瘤医院2012年5月至2013年10月收治的1 002例胃癌患者术后肿瘤组织病理标本,应用免疫组化技术(IHC法)和双色银染原位杂交技术(SISH法)检测HER2基因扩增和蛋白表达情况,比较不同临床特点的胃癌患者亚组间HER2表达阳性率的差异.结果:1 002例术后肿瘤组织病理标本中HER2阳性208例(20.8％).HER2蛋白过表达与Lauren分型、病理分化程度和浸润深度有明显的相关性,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:在肠型胃癌、分化较好的胃癌、胃癌全层浸润时HER2阳性率明显提高.
关键词： 胃癌 人表皮生长因子受体2 免疫组化技术 双色银染原位杂交技术 -
SISH检测乳腺癌HER2基因及17号染色体倍体分析
目的:评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性和17号染色体多体的发生情况及其意义.方法:对90例手术后乳腺浸润性导管癌患者标本行全自动免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达,荧光原位杂交(FISH)和SISH检测HER2基因状态及17号染色体多体的发生率.结果:在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中,SISH检测与FISH检测在检测HER2基因扩增方面的总体符合率为96％.17号染色体多体的发生率在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中分别为44％,26％和0.02％,其总的发生率为18％.结论:SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值;17号染色体可能与乳腺癌患者的预后有关.
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跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究
目的 观察跨线曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗人表皮生因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌的疗效、不良反应和生存期.方法 收集2009年1月至2014年6月间应用跨线曲妥珠单抗(H)联合不同化疗方案治疗HER2阳性的晚期乳腺癌患者71例,均完成一线H治疗,30例患者疾病进展后继续二线H治疗,19例患者疾病再次进展后继续三线H治疗,主要观察疗效、不良反应、生存情况及预后分析.结果 一、二、三线治疗中,曲妥珠单抗联合紫杉类方案和联合非紫杉类方案相比在有效率(RR)和临床获益率(clinical benefit rate,CBR)方面差异均无统计学意义(P＞ 0.05).一、二、三线治疗的中位无进展生存时间(PFS)和中位总生存时间(OS)分别为14、9、4月和26、39、53月,总的中位PFS为11月,总的中位OS为36月.一线治疗的PFS较二、三线治疗明显延长(P=0.000),曲妥珠单抗持续应用至三线的中位OS较仅一线治疗的有延长(P=o.008).全组患者的l、2、3年生存率分别为88％、66％、39％.71例患者中14例出现了17次心脏相关事件,1例患者因左心室射血分数(LVEF)下降至48％停止曲妥珠单抗治疗,无治疗相关性死亡发生.在OS的Log rank单因素分析中,术后淋巴结转移的个数、有无脑转移、治疗线数、一线治疗的PFS时间与OS有关(P=0.026,P=0.042,P=0.028,P=0.005).在OS的多因素Cox比例风险模型分析中,治疗线数、有无脑转移、DFS和一线PFS时间为对OS有影响的独立因素(P=0.004,P=0.021,P=0.018,P=0.000).结论 在HER-2阳性晚期乳腺癌治疗中,疾病进展后跨线曲妥珠单抗联合化疗的疗效优于未继续使用曲妥珠单抗的方案,曲妥珠单抗的跨线使用可以使患者持续获益,跨线曲妥珠单抗联合化疗的方案疗效确切,不良反应可以耐受,值得进一步研究.
关键词： 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 化疗 -
肿瘤细胞中HER2与脂肪酸合酶的关系
脂肪酸代谢和机体的能量平衡与肿瘤发生发展密切相关.脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)作为一个代谢性癌基因,是能量链中的核心分子.近年来不少研究发现FASN和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)之间存在双向分子联系,共同促进癌细胞转化、增殖、侵袭、转移、耐药等.本文对肿瘤细胞中二者相互作用作一综述.
关键词： 人表皮生长因子受体2 脂肪酸合酶 肿瘤细胞 信号通路 -
HER2阳性型乳腺癌脑转移的研究进展
近年来曲妥珠单抗的广泛应用大大提高了HER2(人表皮生长因子受体2)过度表达乳腺癌患者的生存率,在全身性控制率提高和生存期延长的同时,脑转移瘤的发病率也有所增加.脑转移是造成HER2阳性型乳腺癌晚期患者死亡的一项越来越重要的具有临床挑战性的因素——常常是在颅外疾病控制良好的情况下.本文对HER2阳性型乳腺癌脑转移的早期检测和预防的价值,靶向治疗的进展及新靶向药物的开发情况加以总结.
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FHIT基因与HER2在非小细胞肺癌中的表达
0 引言在多种恶性肿瘤中常有脆性组氨酸三联体(fragile histidine traid,FHIT)基因的改变.
关键词： 胞性组氨酸三联体基因 人表皮生长因子受体2 肿瘤 肺 -
Ku70协同激活蛋白2α促进乳腺癌基因Her-2高表达的研究
目的 探讨激活蛋白2α(activator protein 2 alpha,AP-2α)和Ku70对乳腺癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)表达的影响及意义.方法 免疫组织化学分析70例乳腺癌组织中Ku70、AP-2α与Her-2蛋白的相关性;免疫共沉淀检测Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中的相互作用;siRNA抑制乳腺癌细胞MDA-MB-453中Ku70或/和AP-2α的表达,检测Her-2的表达及细胞增殖率变化.结果 免疫组织化学分析显示,70例乳腺癌组织中,AP-2α高表达与Her-2表达相关(r=0.9399),Ku70的表达和Her-2水平弱相关(r=0.4363),Ku70与AP-2α均高表达时与Her-2表达相关(r=0.9563).免疫共沉淀提示,Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中有相互作用;在基因和蛋白水平上,siRNA单独抑制AP-2α或Ku70的表达时,乳腺癌细胞Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降,同时抑制Ku70和AP-2α的表达时,Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降显著(P＜0.05);同时抑制Ku70和AP-2α的表达时细胞增值率明显低于单独抑制AP-2α或Ku70的表达(P＜0.01).结论 本研究表明Ku70与AP-2α存在相互作用,在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中,Ku70协同AP-2α促进乳腺癌基因Her-2高表达,抑制Ku70或/和AP-2α可显著降低乳腺癌细胞的增殖,提示Ku70和AP-2α有望成为Her-2高表达乳腺癌治疗的新靶点.
关键词： Ku70 激活蛋白2α 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 -
胃癌MRI非形态学表征与Her-2表达水平的相关性分析
目的 分析胃癌MRI非形态学表征(血流动力学、功能学)与人表皮生长因子受体2(Her-2)表达水平相关性.方法 回顾性分析47例经手术病理证实的胃癌患者资料,术前行常规MR、胃DWI及DCE-MRI扫描,绘制病灶时间-信号强度曲线,测量并记录早期强化率、表观扩散系数(ADC)值,分别运用t检验、x2检验及非参数Spearman秩相关与Her-2表达水平进行相关性分析.结果 胃癌DCE-MRI的时间-信号强度曲线、早期强化率与Her-2表达水平无明确相关,而DWI的ADC值与Her-2表达程度呈负相关(r=-0473,P=0.001 ＜0.05).非参数多个样本Kruaskal-Wallis检验法分析显示,Her-2表达程度不同组间病灶ADC值的差异具有统计学意义(F=7.532,P=0.001 ＜0.05).应用ROC曲线分析显示,判断Her-2表达阳性的佳ADC值诊断界值1.087×10-3mm2/s.结论 胃癌血流动力学指标尚不足以反映Her-2表达程度,而ADC值与Her-2表达程度呈负相关.ADC值在一定程度上能为临床治疗方案的制定及预后评估提供参考依据.
关键词： 胃癌 磁共振成像 人表皮生长因子受体2 -
治疗转移性乳腺癌新药——甲磺酸阿贝西尼(abemaciclib mesylate)
治疗转移性乳腺癌新药甲磺酸阿贝西尼(abemaciclib mesylate)是周期蛋白依赖激酶(CDK) 4/6抑制药,由美国礼来公司(Eli Lilly and company)研发,曾用名为Bemaciclib,用于治疗激素受体(HR)阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HER2-),经内分泌治疗后乳腺癌已进展或转移的成人晚期患者.阿贝西尼于2015年10月9日获得美国食品药品管理局(FDA)突破性疗法的认定,给予在HR+/HER2-乳腺癌患者中优先评审资格,2017年9月28日批准上市,商品名为Verzenio@.该文对甲磺酸阿贝西尼的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.
关键词： 阿贝西尼 甲磺酸 Abemaciclib mesylate 癌 乳腺 转移性 人表皮生长因子受体2 -
胃癌组织中Her-2蛋白的表达及意义
目的:观察Her-2基因在胃癌组织中的表达,探究Her-2与胃癌发生的关系.方法:采用组织芯片技术、免疫组织化学(IHC)技术及荧光原位杂交(FISH)技术检测60例患者胃癌组织中Her-2蛋白的表达情况,分析Her-2基因扩增与肿瘤的侵袭、转移及预后的相关性.结果:Her-2蛋白在不同分化程度的胃癌组织中的表达量不同,43例(71.67％)阳性表达Her-2蛋白,其中12例弱阳性(+)表达,17例中等阳性(++)表达,14例强阳性(+++)表达.运用FISH技术检测7例胃癌组织中的Her-2基因扩增情况,其中3例为IHC检测强阳性(+++)表达,3例为中-弱阳性(+～++)表达,1例阴性(-).结论:Her-2蛋白在不同分化程度的胃癌组织中表达不同,虽然尚未证明其确切的相关性规律,但以此为出发点研究胃癌的发生发展及恶性进展具有重大的意义.
关键词： 胃癌 人表皮生长因子受体2 荧光原位杂交 免疫荧光技术 -
TGF-β RⅡ与HER-2阴性乳腺癌患者预后的关系研究
目的:探讨转化生长因子β1Ⅱ型受体(TGF-β RⅡ)在人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌中的表达变化及与患者预后的关系.方法:收集73例HER-2阴性乳腺癌组织标本(乳腺癌组)、40例正常乳腺组织(正常组)、40例乳腺纤维瘤术后病理组织(纤维瘤)组,采用免疫组化SP法检测3组标本中TGF-β RⅡ的表达情况,并分析其与患者预后的关系.结果:乳腺癌组的TGF-β RⅡ阳性表达率(24.66％)显著的低于纤维瘤组(70.00％)和正常组的(82.50％)且差异具有统计学意义(P＜0.05);乳腺癌组织中的TGF-β RⅡ阳性表达与患者的TNM分期、发生淋巴结转移、组织学分级有关(P＜0.05).Cox分析显示:乳腺癌组织患者TGF-β RⅡ阳性表达是患者远期预后的保护因素(OR=0.644,P＜0.05);患者的TNM分期、发生淋巴结转移、组织学分级是患者远期预后的危险因素(OR=1.338,OR=1.276,OR=1.552,均P＜0.05).结论:TGF-β RⅡ在HER-2阴性乳腺癌中表达下调可能与疾病的发生发展及不良预后具有一定的关系.
关键词： 乳腺肿瘤 转化生长因子β1Ⅱ型受体 人表皮生长因子受体2 预后 -
分子靶向与中医药治疗胃癌的研究进展
胃癌是世界上致命的癌症之一,部分胃癌患者的中位总生存期不到12个月.化疗是胃癌的主要治疗手段之一,但细胞毒性药物联合方案并没有从根本上提高化疗有效率.目前,分子靶向治疗已成为胃癌的新治疗手段之一,其治疗策略主要包括:人表皮生长因子受体2(HER2)抑制剂、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、mTOR抑制剂、c-Met抑制剂、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂等.另一方面,我国中医药治疗肿瘤已经取得了相当大的成就,在胃癌的预防和治疗方面展现了其独特的优势,随着对胃癌治疗观念的改变,越来越多的肿瘤患者在接受西医综合治疗同时接受中医药治疗.本文综述了分子靶向治疗与中医药治疗胃癌的新进展.
关键词： 胃癌 靶向治疗 人表皮生长因子受体2 血管内皮生长因子 中医药疗法
