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乳腺浸润性导管癌17号染色体拷贝数变异与临床病理特征相关性分析
目的 乳腺癌是影响妇女健康的主要癌症之一,且发病率呈现明显上升趋势.DNA拷贝数变化(copy number variation,CNV) 能够影响基因表达,从而引起肿瘤发生,研究CNV对探索肿瘤的发病机制有很大帮助.本研究探讨乳腺癌17号染色体拷贝数变异和临床病理特征关系.方法 应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH) 法检测2010-01-01-2011-01-01新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺润性导管癌标本283例,观察17号染色体拷贝数情况及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 基因扩增情况,并用免疫组织化学法检测HER2受体蛋白的表达水平.结果 283例乳腺癌中17号染色体拷贝数多倍体为43例(15.19%),双倍体为226例(79.86%),单倍体为 14例(4.95%),乳腺癌17号染色体多倍体HER2基因阳性率为53.49%(23/43).283例乳腺癌中HER2基因表达阳性为84例,阳性率为29.68%(84/283);17号染色体拷贝数不同在HER2基因是否扩增方面差异有统计学意义,χ2=9.564,P=0.007;乳腺癌17号染色体拷贝数变异在p53基因表达(χ2=8.181,P=0.017)、病理组织学分级(χ2=11.203,P=0.019)方面差异有统计学意义,与年龄、肿瘤大小和淋巴结转移等指标差异无统计学意义.17号染色体拷贝数不同组中预后存在差异,差异有统计学意义,χ2=241.363,P=0.001.结论 17号染色体拷贝数变异和乳腺癌病理特征及预后相关,检测乳腺癌中17号染色体拷贝数变异可作为指导临床治疗和判断预后的参考指标.
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乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义
目的：分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。方法应用荧光原位杂交（FISH）技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况，并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。结果186例样本中，17号染色体多体比例为43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3%（53/80），HER-2基因未扩增组25.5%（27/106），前者显著高于后者（x2=30.929，P=0.000）；17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关（r=-0.188，P=0.001；r=0.159，P=0.03），而与年龄、Ki67、淋巴结转移﹑ER、PR表达及ER/PR状态无关。结论17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关；并且可能提示乳腺癌患者预后不良。
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IHC法与FISH法检测乳腺癌HER-2基因结果比较
目的 比较免疫组织化学法(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法检测女性乳腺癌HER-2基因结果的可靠性.方法 采用FISH双色法检测原发性浸润性乳腺癌中的HER-2基因及IHC检测HER-2蛋白表达情况,两者进行对比分析.结果 在259例乳腺癌患者中,FISH检测阳性125例,IHC检测阳性239例,2者比较有显著性差异.将FISH结果和IHC结果进行分组比较,IHC为(卅)者,FISH阳性率为76.19％；IHC为(++)者,FISH阳性率为52.25％.表明FISH和IHC有显著相关性.17号染色体非整倍体是造成IHC过度表达但FISH检测为阴性的主要原因.结论 IHC检测受实验室因素和主观因素影响,17号染色体非整倍体也是造成IHC过表达但基因不扩增的主要原因,所以确定HER-2扩增情况用FISH法检测更准确,能对患者的预后情况和治疗方案的选择提供更科学的依据.
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神经母细胞瘤恶性进展相关基因初步筛选及验证
目的 利用神经母细胞瘤(NB)临床标本筛选与恶性进展相关的基因.方法 利用比较基因组杂交技术和表达谱基因芯片技术筛选人类17号染色体上某些区域可能存在的与NB密切相关的候选基因,并结合生物信息学分析和RT-PCR检测结果对候选基因进行进一步鉴定.结果 通过初步筛选,在人类17号染色体增添区域发现了与NB恶性进展相关的新基因(ncRAN),该基因包含2个剪切体,Nbla 10727和Nbla 12061.ncRAN在各组织中及MYCN单/多拷贝组细胞中呈现差异性表达,其高表达与不良预后密切相关(P =0.000 221).结论 在17号染色体增添区所鉴定的新基因很可能是1个与NB恶性进展密切相关的癌基因.
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连锁于17号染色体伴帕金森病的额颞叶痴呆
FTDP-17是一组成年发病的、逐渐进展的神经变性性常染色体显性遗传病.目前认为与tau基因突变密切相关,以过度磷酸化的tau蛋白异常堆积为病理学特征.自1996年确定为一种独立疾病以来,陆续报道了若干家系.现就FTDP-17的发病机制、临床、神经病理学特点等进行综述.
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DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展
DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,topo Ⅱα)不仅是肿瘤细胞的一个增殖指标,也是蒽环类化疗药物的治疗靶点.体外实验已经表明topo Ⅱα表达水平与蒽环类药物敏感性有关,但topo Ⅱα能否作为乳腺癌蒽环类化疗敏感性的预测因子还存在争论.本文就近年来topo Ⅱα及其他相关的分子指标与乳腺癌蒽环类药物敏感性的研究进展作一综述.
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单探针和双探针显色原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态的比较分析
目的 通过对比分析单探针和双探针显色原位杂交(CISH)检测乳腺癌HER2基因状态,评估双探针显色原位杂交试剂盒的临床应用价值.方法 收集129例常规石蜡包埋的乳腺癌组织标本,分别使用单探针和双探针CISH技术,对肿瘤标本的HER2基因状态进行检测,并按照2007年美国临床肿瘤协会及美国病理家协会(ASCO/CAP)标准,计数HER2基因拷贝数或HER2/17号染色体的比值;同时运用免疫组织化学法(IHC)检测了HER2蛋白水平,与经CISH基因检测的结果进行了对比分析.结果 在129例切片中,单探针CISH结果显示有7例(5%)为临界状态,而双探针CISH结果则无一例结果为临界.在其余122例标本中,单探针和双探针CISH的结果同为50例(41%)阴性和72例(59%)阳性,其中双探针CISH对单探针CISH的阴性和阳性结果的吻合率分别为88%(44/50)和92%(66/72),统计分析显示两种方法的结果基本一致(κ=0.80,P<0.05).在两种方法检测结果一致和不一致的标本中,出现17号染色体异倍体的比例分别为38%(42/110)和53%(10/19).在109例IHC检测的HER2结果中,分别有34例(31%)被判读为(阳性),18例(17%)被判读为0～+(阴性)和57例(52%)被判读为(临界).结论 双探针CISH相对单探针而言,是检测乳腺癌HER2基因状态的可靠方法.双探针CISH能进一步明确判断单探针CISH结果判断不明确(临界状态)的HER2基因状态的标本,并提示17号染色体的异倍性可能会对个别乳腺癌HER2状态的解读产生一定的影响.
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乳腺癌中17号染色体倍体性分析
目的：探讨乳腺癌中17号染色体倍体性及其与临床病理参数的关系。方法采用荧光原位杂交（ FISH）及免疫组化（IHC），检测300例浸润性乳腺癌中人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达和17号染色体倍体情况及ER、PR蛋白表达情况。结果300例浸润性乳腺癌中， Her-2扩增者中17号染色体多体占55．44％， Her-2无扩增中共占25．13％（P＜0．01）；Her-2蛋白表达＋＋/＋＋＋及Her-2蛋白表达-/＋中17号染色体多体分别占59．12％、15．34％（P＜0．01），17号染色体多体与ER、PR表达相关，与淋巴结转移及TNM分期无相关性。结论17号染色体多体是乳腺癌常见遗传学改变，其多体性与乳腺癌病情发展无关。
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SISH检测乳腺癌HER2基因及17号染色体倍体分析
目的:评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性和17号染色体多体的发生情况及其意义.方法:对90例手术后乳腺浸润性导管癌患者标本行全自动免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达,荧光原位杂交(FISH)和SISH检测HER2基因状态及17号染色体多体的发生率.结果:在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中,SISH检测与FISH检测在检测HER2基因扩增方面的总体符合率为96％.17号染色体多体的发生率在IHC(3+)、(2+)、(1+/0)3组中分别为44％,26％和0.02％,其总的发生率为18％.结论:SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值;17号染色体可能与乳腺癌患者的预后有关.
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应用间期FISH研究在肾癌石蜡包埋组织中抽提细胞核的染色体异常
[目的]应用闻期FISH研究从石蜡包埋肾癌组织中抽提细胞核的染色体异常,探讨此方法的可行性.[方法]选择20例不同类型的肾癌(8例乳头状肾癌,4倒Xp11.2染色体异位性肾癌,6例肾透明细胞癌,2例肾嗜酸细胞腺瘤)的石蜡包埋组织,抽提间期细胞核,制备单细胞悬液,用CEP17探针检测17号染色体的倍体,验证此方法的有效性.[结果]在全部20例肾癌样本中成功进行了FISH检测,其中,8例乳头状肾癌存在17号染色体的三体,2例肾嗜酸性腺瘤与6例肾透明细胞癌中17号染色体倍体正常,4例Xp11.2易位性肾癌存在17号染色体的3倍与4倍体.[结论]在石蜡包埋组织中抽提问期细胞核,应用FISH检测染色体异常的方法敏感、特异、可行.
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大肠癌中17号染色体异倍体与p53表达改变的相关性研究
目的 探讨17号染色体数目异常与p53蛋白表达在大肠癌中的关系.方法 应用荧光原位杂交技术及免疫组织化学方法分别检测石蜡包埋的67例大肠癌组织中17号染色体数目异常情况及p53蛋白的表达情况.结果 17号染色体发生异倍体31例,其中多倍体者29例,单倍体2例,17号染色体异倍体与大肠癌Dukes分期(P＜0.05)有关,但与年龄、性别,肿瘤分级及淋巴结转移均无关(P＞0.05)；p53阳性表达率为55.2％,与Dukes分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与年龄、性别,肿瘤分化各参数之间比较无显著性差别(P＞0.05)；17号染色体异倍体与p53蛋白阳性表达之间无相关性(P＞0.05).结论 大肠癌中存在17号染色体的数目异常,其异倍体可能与肿瘤的发生发展有关,与患者的预后无关；p53阳性表达与患者预后相关.17号染色体异倍体与p53蛋白表达无关.
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伴复杂核型异常的髓系恶性血液病中17号染色体异常分析
目的 研究伴复杂核型异常(complex chromosomal abnormalities,CCAs)的髓系恶性血液病中17号染色体的异常特征.方法 经R显带常规细胞遗传学分析显示CCAs的73例髓系恶性血液病,包括21例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、36例慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)、16例骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS),并进一步多重荧光原位杂交分析.结果 73例伴CCAs的髓系恶性血液病中,17号染色体异常常见,占46.5%(34/73),其中AML12例,CML13例,MDS9例,9例CML慢性期患者均未见17号染色体异常.结构异常较多见,总发生率为43.8%(32/73);AML、CML、MDS3组发生率分别为52.4%(11/21)、33.3%(12/36)、56.3%(9/16);所有病例中发生数目异常共15.1%(11/73),三组发生率分别为25.0%(3/12)、38.5%(5/13)、33.3%(3/9),11例数目异常均为-17.有9例同时出现数目异常和结构异常.伴有17号染色体的结构异常中,以非平衡易位多见,3组分别为16、15、8个;平衡易位2个,分别为发生于AML中的t(15;17)及发生于CML中的t(15;17;22).17号染色体结构易位的对手染色体多变,包括了除5号、6号和22号外的所有染色体.结构易位频率高的对手染色体是15号,占8.2%(6/73);其次为2号,占5.4%(4/73).6例存在17号与15号易位的病例中5例为急性早幼粒白血病,1例为CML急变期.结论 伴CCAs的髓系恶性血液病中17号染色体异常发生率高,以结构异常为主.所有的数目异常均为-17;结构异常以非平衡易位多见.
