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肿瘤多药耐药机制的研究
耐药是影响肿瘤化疗效果的一个瓶颈.肿瘤细胞的耐药可以在化疗前就存在,称原发性耐药(De Novo resistance)或内源性耐药(intrinsic drug resistance);也可由化疗药物反复诱导产生,称获得性耐药(acquired drug resistance).肿瘤细胞耐药性按其耐药表型分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)两种.前者指肿瘤细胞对某种化疗药物(多为合成的抗代谢药物)产生耐药;后者则指肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对结构和机制不同的其他化疗药物产生交叉耐药,它多针对植物类或抗生素类等天然抗肿瘤药物.MDR早于1970年由Biedler和Riehm提出[1],它是肿瘤化疗失败的主要原因,也是肿瘤化疗亟待解决的问题.目前研究较多的多药耐药机制主要有如下几种.
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消化道肿瘤多药耐药机制的研究进展
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,许多因素可以影响化疗的疗效,其中细胞、组织的药物耐受是重要的因素,90%以上肿瘤患者的死亡与药物耐受有关,多药耐药(multidrug resistance, MDR)是主要的药物耐受形式,是化疗失败的主要原因之一.MDR表现为肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药后,对结构各异、作用机理不同的多种药物交叉耐药.MDR分为:原发性耐药(primary resistance)即第一次化疗前就存在于细胞内的耐药,如食管癌、直肠癌;获得性耐药(acquired resistance)是在多次化疗中由于药物反复诱导使肿瘤细胞产生的耐药,如淋巴瘤、乳腺癌.食管癌、胃癌、大肠癌等消化道肿瘤是我国发病率较高的肿瘤,许多消化道肿瘤既存在原发性耐药又存在获得性耐药,其产生机制复杂,现分述如下.