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他克莫司对骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的影响
目的 骨髓间充质干细胞(BMSC)移植同时应用他克莫司(FK506),观察两者对脊髓损伤后大鼠恢复的影响.方法 用钳夹法制作大鼠急性脊髓损伤动物模型30只,随机分成3组.A组为单纯损伤组,B组为单纯骨髓干细胞移植组,C组为骨髓干细胞联合FK506组.于伤后1w、2w、4w、6w、8w采用BBB评分.8周后取材,行免疫组化及病理学检查.结果 B、C两组大鼠后肢运动功能均有较明显恢复,C组较B组为快,两组统汁学上有差异(P＜0.05).A组亦有所恢复,但程度较轻.A组切片,未见神经轴索通过,B、C组可见少量神经轴索样结构.免疫组化显示:A组NF200 阳性细胞,GFAP阳性细胞较B组C组少(P＜0.05).C组Nogo阳性神经元较A、B两组明显减少(P＜0 05).B组NF200阳性细胞,GFAP阳性细胞均较C组少(P＜0.05).结论 骨髓问质干细胞移植对于后肢功能的恢复有促进作用,联合应用FK506有协M效果.
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肾移植患者低FK-506血药浓度与早期急性排斥的关系研究
目的 探讨肾移植患者低FK506血药浓度与早期急性排斥发生的关系.方法 本文通过EIISA方法检查来自30例肾移植患者349份血标本.根据血清肌酐的升高来判断器官排斥的发生,12例被考虑有排斥,其中5个病人通过活检确证,移植术后一个月或到第一次排斥的排斥患者与非排斥患者进行FK506血药浓度分析.结果 活检诊断的排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度要低(P＝0.03),所有排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度同样要低(P＝0.04).活检诊断的排斥患者平均血药浓度为5.09±1.16 ng/mL(±s),而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL;排斥患者平均FK506血药浓度为5.57±1.47 ng/mL,而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL.55%排斥患者血药浓度为0～10 ng/mL,血药浓度为10～15 ng/mL时没有观察到排斥患者. 结论 肾移植术后第一个月内血药浓度与肾移植早期急性排斥有显著性相关.低FK506血药浓度患者更易于发生排斥.肾移植术后第一个月内FK506血药浓度应大于10 ng/mL.
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FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较
目的 研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应.方法 将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组:FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组,同种异体角膜缘移植术后分别给予0.5%FK506滴眼液、1%环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼,用药5周.术后持续观察11周,以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标.结果 观察期内,FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组(P<0.05),而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异(P>0.05).结论 同种异体角膜缘移植术后早期应用0.5%FK506和1%的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应,在抑制角膜新生血管发生方面,FK506的作用强于环孢霉素A.
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FK506在肝移植术后的个体化治疗分析
目的 探讨FK506(他克莫司)在肝移植术后的个体化治疗.方法 回顾性分析了我院自2006年5月～2009年8月已经成功完成的119例肝移植,术后均以FK506为基础的抗免疫排斥用药的临床资料情况.结果 无一例发生过严重的急性排斥反应,有9例发生过轻微的急性排斥反应,发生率为7.5%(9/119);9例患者全部治愈,其总的治愈率为100%(9/9);其中7例经过对FK506和MMF加量后治愈,治愈率为77.8%(7/9);2例逐渐加重终接受激素冲击治疗而治愈,激素治疗的成功率为100%(2/2),激素治疗在整个治疗中占22.2%(2/9).结论 FK506在肝移植术后的抗免疫排斥用药应该遵循个体化的原则,从小剂量开始,应该结合患者的FK506的血药浓度、肝功能、机体耐受力等进行综合评估和调节.
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FK506促神经生长的作用及机制
神经生长是一个复杂而又难以调控的过程,促神经生长研究一直是众多学者研究的热点问题.已经证实一些神经营养因子,如:神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)等,对神经生长有促进作用,可以用作神经损伤修复的辅助治疗.
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地尔硫卓对肾移植受者他克莫司血浓度的影响及临床意义
目的 观察钙通道阻滞剂地尔硫卓对免疫抑制剂他克莫司(FK506)血浓度的影响及临床意义.方法将13例术后服用他克莫司的肾移植受者分为实验组(6例)和对照组(7例),分别检测其FK506血浓度,比较实验组服用钙拮抗剂地尔硫卓后其FK506血浓度与对照组的差异、量化关系及不良反应.结果 与对照组相比,实验组患者服用地尔硫卓后FK506的血药浓度提高了49.77%,减少术后FK506的服用量达27.44%,肝肾功能都有明显改善.结论 地尔硫卓能提高肾移植受者FK506的血药浓度、减少术后FK506的服用量,改善肝肾毒性,具有较大的临床应用价值及社会经济效益.
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复合FK506/NGF/RGD缓释膜应用于同种异体神经移植的实验研究
目的:探讨复合FK506/NGF/RGD缓释膜对冷冻处理下的同种异体神经的移植效果.方法:选择SD大鼠作为动物模型.在建市动物模型3周前取8只SD大鼠作为供体,切取双侧坐骨神经,冷藏于-196℃液氮中.另取40只SD大鼠随机分为:A单纯冷冻异体神经移植组;B冷冻异体神经联合应用FK506/RGD缓释膜移植组;C自体神经移植组;D冷冻异体神经联合应用FK506/NGF/RGD缓释膜移植组.术后12周进行大体观察、电生理、小腿三头肌恢复率、组织学、超微结构等测定.结果:术后12周内,4组大鼠均未发生急性移植排斥反应.D组运动神经传导速度和肌肉湿重恢复率明显优于A、B、C组(P<0.05).组织学测定发现D组移植段神经纤维形态为饱满,神经纤维直径大,髓鞘厚,成熟度高.结论:复合FK506/NGF/RGD缓释膜能更有效地促进神经生长.
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异体肢体移植应用 FK506 免疫抑制治疗的临床观察
目的探讨以"小剂量" FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案在异体肢体移植中的可行性和疗效.方法 2例异体肢体移植术后应用以 FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案,即口服 FK506 1mg, 1次 /d;骁悉 500mg, 2次 /d;强的松 80mg , 1次 /d,以后每周减 5～ 10mg,至 10mg/d维持量. 结果 经术后一年临床观察,移植肢体未出现明显排斥反应和常见的毒副作用,移植左手、右拇指血循环、皮肤温度、颜色与正常对侧相同,感觉恢复到指尖,功能恢复满意.结论 FK506是一种安全高效的免疫抑制剂,经初步临床观察,以"小剂量" FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案在异体肢体移植中是可行的,且毒副作用少.
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免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告
目的探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性.方法严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁.口服FK506胶囊,1mg～8mg/d,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月.定期评价神经再生及功能恢复.结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0 mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度.FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用.结论免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨.
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FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究
目的探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响.方法SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合,术后实验组FK506灌胃,对照组不给药.分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期.结果实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月.结论FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能恢复.
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免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响
周围神经损伤后,雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用.其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率,但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在.迄今为止,已经有很多免疫抑制剂应用于临床.免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应.本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手,阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用,为FK5嘶进一步的深入研究和临床应用提供理论依据.
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T细胞疫苗联合FK506抑制异种神经移植排斥的实验研究
目的 研究T细胞疫苗接种联合应用FK506对大鼠异种神经移植排斥反应的抑制作用. 方法 利用BABL/c小鼠的脾细胞免疫SD大鼠,取后者脾细胞活化所制备的T细胞疫苗对异种神经移植受体的SD大鼠进行免疫,移植后联合应用FK506.以异种神经移植后混合淋巴细胞培养、微量细胞毒测定、移植神经的组织学观察和胫前肌湿重测定等,对该方法抗大鼠异种神经移植排斥反应的作用加以分析. 结果 和对照组相比较,T细胞疫苗接种联合FK506使神经移植大鼠胫前肌湿重明显增加(P＜0.05),淋巴细胞转化率等排斥反应指标差异也具有统计学意义(P＜0.05). 结论 T细胞疫苗接种联合应用FK506能显著抑制大鼠异种神经移植的免疫排斥反应.
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FK506对许旺细胞体外增殖和分泌NGF的影响
目的 研究FK506促进许旺细胞体外增殖及对许旺细胞(SOs)分泌NGF的影响. 方法 将纯化的许旺细胞分6组:A组(空白对照组):含10%胎牛血清的DMEM/F12;B组:0.1 ng/mlFK506;C组:0.5 ng/ml FK506;D组:1.0 ng/ml FK506;E组:5.0 ng/mk FK506;F组:10 ng/ml FK506.将许旺细胞于倒置显微镜下观察并用S-100蛋白免疫组化染色鉴定;MTT法筛选FK506促SCs增殖的佳作用浓度;流式细胞仪检测SCs周期;ELISA法检测培养72 h后SCs的NGF的分泌量. 结果 MTT法筛选:0.5 ng/ml FK506为促进SCs增殖的佳作用浓度;当FK506浓度大于1.0 ng/ml时,SCs的生长活性逐渐下降并随着FK506浓度的逐渐增高,SCs的生长活性受抑制作用逐渐加强.流式细胞仪检测:含10%胎牛血清的DMEM/F12培养24 h、48 h、72 h,SCs S期百分比分别为:27.8%,39.3%和58.4%;0.5 ng/mlFK506培养24 h、48 h、72 h,SCs S期百分比分别为:54.2%、60.3%和94.6%.EUSA法检测FK506促SCs增殖后表达NGF的实验研究中发现:0.5 ng/ml FK506作用72 h后的SCs所分泌的NGF高达0.188 ng/ml. 结论 FK506应用于体外培养的SCs初期就能促进SCs增殖并使其保持良好的活性而高分泌NGF.
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低剂量FK506预处理诱导移植物对缺血再灌注损伤耐受的影响
目的观察并初步探讨低剂量FK506预处理诱导带血供同种异体膝关节移植时移植物对缺血再灌注损伤的耐受及其可能的机制.方法用24只日本大耳白兔,建立带血供同种异体膝关节移植异位动物模型,并将其分为IR组(缺血再灌注组)、FK506组(低剂量FK506预处理组)及ST组(对照组),缺血1 h后再灌注,然后取缺血再灌注前及缺血再灌注后12 h的相同组织(以肌肉组织为例)进行苏木精-伊红染色、透射电镜、流式细胞仪、RT-PCR、Western Blot、DNA梯度电泳及SOD、NO与MDA的分光光度计检测.结果结果发现,HE染色显示,IR组组织结构紊乱,细胞疏松;而FK506组中组织结构清晰、细胞完整.TEM显示IR组线粒体肿胀,空泡化;FK506组线粒体完整,无明显空泡化.SOD、NO及MDA检测显示:IR组中NO及MDA含量明显增加,SOD活性下降,而FK506组中NO、MDA含量增加不明显,SOD活性较强.DNA梯度电泳显示,FK506预处理后DNA梯度较IR组减弱.流式细胞仪检测显示:低剂量FK506预处理后,细胞的凋亡率可从20%降至10%左右,而Fas及FasL的表达则明显降低.RT-PCR检测显示,经FK506预处理后,TNF及IL-1 mRNA水平的表达减弱,而与此同时,HSP 70在mRNA水平的表达则明显增强,Western Blot检测仪显示HSP 70在相应时间蛋白水平亦是明显增强的.结论低剂量的FK506(0.3 mg/kg)预处理在带血供同种异体膝关节移植时可以诱导移植物对缺血再灌注损伤的耐受,HSP 70蛋白的高表达可能是这一现象的关键机制.
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FK506和抗淋巴细胞血清诱导兔异体膝关节移植耐受的实验研究
目的探讨短期使用FK506和抗淋巴细胞血清(ALS)诱导兔同种异体膝关节移植嵌合耐受的作用.方法雄性大耳白兔作为供体,雌性新西兰白兔作为受体,施行同种异体异位膝关节移植,设单独使用ALS(1 ml/kg)组、单独使用F506(0.5 mg/kg)组、联合使用FK506和ALS组及对照组.FK506和ALS在移植术前1 d开始使用,ALS连续使用3 d,FK506连续使用15 d.观察移植物的存活时间,检测受体内供体血细胞嵌合率,进行组织切片检查.结果对照组平均存活(13.6±0.8)d,单独使用ALS组为(17.4±1.8)d,单独使用FK506组为(23.8士1.5)d,联合使用FK506和ALS组为(40.4±2.9)d.联合使用FK506和ALS组的供体血细胞嵌合率停药后3周稳定在10%以上.结论短期使用FK506和ALS可显著延长兔同种异体膝关节移植的存活时间,可维持3周的嵌合耐受.
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FK506对大鼠脑液压伤后神经行为和记忆的影响
目的研究FK506对大鼠脑液压伤后神经行为和记忆的影响.方法通过液压损伤法建立大鼠脑损伤模型,随机分为损伤组、治疗组和对照组(每组8只).采用免疫组化方法和图象分析技术,检测突触素在皮质、海马和基底节的表达,并用流式细胞仪法检测上述部位的凋亡细胞数.结果治疗组神经行为与记忆实验成绩高于损伤组.治疗组海马CA1、CA3区突触素表达显著增高(P＜0.01).海马、基底节和皮质的凋亡细胞数较损伤组明显减少.结论FK506能促进突触素表达,减少海马和皮质细胞凋亡,有利于促进脑损伤后神经行为和记忆的恢复.
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FK506在神经损伤修复中的应用研究进展
FK506作为强效免疫抑制剂在临床上已得到广泛应用.而随后的研究发现FK506还具有神经损伤修复的促进作用,如今对神经损伤修复的促进作用是FK506研究的热点之一.本文从FK506对于神经损伤修复相关细胞的不同作用、对于不问类型神经损伤的作用、剂量效应、FK506应用中存在的缺陷等方面对其研究现状进行简要综述.FK506,又称他克莫司,1984年被发现于链霉菌属,是一种大环内酯类抗生素.作为一种FDA批准的强效免疫抑制剂,其效力是环孢霉素A(Ciclosporin A,CsA)的10～100倍,广泛应用于预防同种异体肾、肝,心、骨髓等器官或组织移植所产生的排斥反应.
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肝移植受体侧脑室周围脱髓鞘一例
肝移植后继发中枢神经系统脱髓鞘疾病较罕见,既可发生于脑桥中央,也可发生于脑桥外其他部位.以脑桥中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis,CPM)报道稍多,脑桥外髓鞘溶解症(extrapontine myelinolysis,EPM)也有报道,但其中他克莫司(FKS06)引起的仅侧脑室周围脱髓鞘国内外报道甚少,现报告该病1例.
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FK506对人视网膜微血管内皮细胞增殖及凋亡的影响
目的:观察FK506对常规及高糖培养条件下的人视网膜微血管内皮细胞(HRCECs)的增殖状态、细胞周期及凋亡的影响.方法:分离培养HRCECs,并应用第Ⅷ因子相关抗原抗体鉴定.取P3-4代HRCECs进行高糖培养(30 mmol/l右旋葡萄糖)培养,应用MTT法检测其生长状态.应用100 pM的FK506对常规培养的高糖培养条件的HRCECs进行干预,通过MTT法、流式细胞仪检测其对生长状态、细胞周期及凋亡的影响.结果:FK506可抑制常规及高糖培养条件下HRCECs的增殖,其可抑制高糖培养下细胞周期,但可同时减少凋亡的发生,但对常规培养的细胞周期及凋亡则无影响.结论:上述结果提示FK506可能有抑制新生血管发生的作用,成为增殖性糖尿病视网膜病变的有效药物.
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FK506对人淋巴细胞CD69、CD25表达的影响
目的研究FK506对淋巴细胞活化分子表达的影响.方法实验分3组,(1)对照组:血标本;(2)PHA组:血标本+PHA(20μg/ml);(3)FK506+PHA组:血标本+FK506(1μg/ml)+PHA(20μg/ml).随机取16例健康成人新鲜血,每例按上述3组行全血培养,流式细胞仪检测培养后的淋巴细胞活化分子CD69 、CD25 的表达.结果培养后对照组、PHA组、FK506+PHA组24 h CD69表达率分别为(2.38±0.47)%、(9.45±2.23)%、(4.71±1.29)%; 72 h CD25表达率分别为(2.60±0.47)%、(20.39±1.78)%、(6.88±1.66)%.经GB-State统计软件分析,FK506+PHA组与PHA 组的CD69、CD25表达率比较存在显著差异(P＜0.01).结论 FK506能明显减少淋巴细胞活化分子CD69 、CD25的表达,即明显抑制淋巴细胞的活化.
