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131I诱导甲状腺功能减退大鼠主动脉内皮功能异常相关机制的研究

刘倩;庞华;周静;刘影;程刚

摘要: 目的 探究放射性131I诱导大鼠甲状腺功能减退(简称甲减)模型中血清一氧化氮(NO)、炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达水平及在大鼠甲减模型中主动脉内皮细胞中一氧化氮合酶(NOS)蛋白的表达情况,以期寻找一个较为安全的131I治疗剂量.方法 健康雄性SD大鼠45只,其中36只分别腹腔注射2.775、5.550、11.100、16.650 MBq131I+0.5 mL生理盐水,构建大鼠甲减模型,分为4组,每组9只;剩余9只作为正常对照组,只注射0.5 mL生理盐水.分别于注射后第4、8、16周时每组各处死大鼠3只,用ELISA法检测大鼠血清中NO、TNF-α和IL-6水平,用化学发光免疫分析法检测血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,提取主动脉标本检测总的NOS活性,应用Western-blotting分析大鼠主动脉标本中主动脉内皮型NOS(eNOS)、神经型NOS(nNOS)与诱导型NOS(iNOS)蛋白表达水平.组间两两比较采用f检验.结果 血清中FT3FT4、TSH水平检测结果发现除2.775 MBq剂量组外的其他3组大鼠均甲减模型构建成功,且5.550 MBq组作为放射性131I治疗的剂量是较为合适的.5.550 MBq组大鼠血清NO水平在注射131I后第4周升高至24.01 μmol/L后逐渐减少;血清中IL-6水平在第4、8、16周时分别为209.23、291.87、302.97 pg/mL,与正常对照组相比,第8、16周差异均有统计学意义(t=8.841、14.224,均P<0.05).TNF-α水平在第4、8、16周时分别为1441.23、1601.85、1521.51 pg/mL,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(t=2 1.021、17.578、14.498,均P<0.05).eNOS在不同时间点的表达量为25 985、16 306、6248,各组蛋白水平明显降低,与正常对照组相比,除第4周时蛋白水平差异无统计学意义(t=3.546,P>0.05)外,第8、16周时差异均有统计学意义(t=8.841、14.224,均P<0.05).nNOS表达量为24 562、36 114、58 211,第4周时下降,第8、16周时逐渐升高,与正常对照组相比,第4、16周时的差异均有统计学意义(t=5.751、7.251,均P<0.05).iNOS在不同时间点的表达量为55 973、50 575、62 364,与正常对照组相比,各组均明显增加,差异均有统计学意义(t=21.017、16.412、24.981,均P<0.05).结论 放射性131I所致甲减对于心脏具有一定的影响,大剂量的131I可能会刺激合成甲状腺激素减少,从而导致甲减,终影响其血管内皮NOS基因及蛋白表达,对心血管系统产生影响.

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