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卵泡液代谢组学研究进展
卵泡液作为卵母细胞生长和分化的整体环境,直接或间接影响卵母细胞的生长和发育潜能,研究卵泡液中代谢物质的水平,可以间接反映卵细胞代谢水平.卵泡液代谢组学研究将可能成为临床上选择配子和胚胎的一项重要的非侵害性检测技术.本文从卵泡液代谢物组概况、卵泡液代谢物组与卵母细胞发育、早期卵裂和胚胎质量、妊娠结局几方面作简要综述.
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基于卵泡液代谢组学的《黄帝内经》“七七理论”临床研究
目的 基于卵泡液代谢组学分析“四七”、“五七”女性卵泡液,探讨卵母细胞衰老机制,辨识并确定与高龄不孕肾气虚证有密切关系的差异性化合物.方法 回顾性分析55例既往行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或卵母细胞单精子显微注射(ICSI)的不孕患者,按照年龄将其分为两组:高龄组(35～42岁,27例,“五七”)和年轻组(28 ～35岁,28例,“四七”),选用拮抗剂超促排卵方案,利用超高效液相色谱-高分辨质谱技术分析两组的卵泡液,终通过碎片离子扫描得到的碎片信息对这些物质进行结构鉴定以确定差异性化合物.结果 与高龄组比较,年轻组获卵数、正常受精卵数、有效胚胎数均增多(P＜0.01).两组在MⅡ卵数、优质胚胎数、异常受精卵数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组间差异性化合物大致分为激素类、卵磷脂类、溶血磷脂类、蛋白降解片段4类,其中上调物有9种,下调物有6种,仅在高龄组卵泡液中发现的差异性化合物有2种.结论 高龄组和年轻组相比生殖功能下降比较明显,揭示了中医学“七七”理论的内涵.
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年龄相关性生殖功能减退的卵泡液代谢组学研究
目的:通过对不同年龄段体外受精(IVF)患者的卵泡液进行代谢组学研究,鉴定出代谢差异物,探究其与卵母细胞的关系,从卵泡液代谢组层面阐述年龄影响生殖功能的机制.方法:对191例IVF患者卵泡液进行代谢组学分析,21～27岁47例,28～34岁74例,35～41岁41例,42～48岁29例.采用超高液相色谱-高分辨质谱联用技术将卵泡液样品分别在正离子、负离子模式下进行采集,通过主成分分析法(PCA)、偏小二乘法-判别分析法(PLS-DA)得到四组间差异性物质质荷比.根据得到的质量数、同位素丰度比得到与其相匹配的分子式,鉴定出差异物,把这些差异物通过KEGG聚类分析,指向差异通路,鉴定这些差异物质涉及的代谢通路和所指向的化合物.结果:随着年龄增加,卵母细胞质量及数量呈下降趋势,期间伴随卵泡液代谢物变化,差异物主要涉及氨基酸、脂质、激素、维生素等.下调物15种:6-氧代己酸酯,L-苯丙氨酸,脯氨酸,十六烷酸/棕榈酸,亚油酸,花生四烯酸,油酸,硫酸脱氢表雄酮,溶血性磷脂酰胆碱(16:1),溶血性磷脂酰胆碱(20:4),溶血性磷脂酰胆碱(20:3),25-二羟维生素D3,5-去氢表甾醇,27-羟基胆固醇,5-胆甾烷-3α,7α,12α,23,25-戊醇;上调物3种:溶血性磷脂酰胆碱(18:3),溶血性磷脂酰胆碱(18:1),13,14-二氢视黄醇.结论:女性生殖能力随着年龄增加而减退,期间伴随卵泡液代谢物变化,从卵泡液代谢组学层面揭示了年龄影响生殖功能的机制.
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子宫内膜异位症相关性不孕卵泡液代谢物组初筛及其与卵母细胞质量的关系
目的 探讨与子宫内膜异位症(EMS)相关性不孕患者卵母细胞发育潜能相关的代谢物组.方法 利用超高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)对接受体外受精OVF)的EMS相关性不孕患者即EMS组(n=27)和同期因男方因素行体外受精的健康妇女即对照组(n=28)进行卵泡液代谢组学分析.结果 共观察到与EMS相关性不孕密切相关的差异代谢物28种,主要有脂类、核苷酸类、蛋白降解片段及其它等四大类,其中上调的代谢物主要有Valyl-Arginine、Methyl-15-cyanopentadecanoate、4-Oxo-13-cis-retinoate等15种;下调的代谢物主要有Menadiol dibutyrate、3-hydroxynonanoyl camitine、Phytosphingosine等1 3种.结论 本研究发现并描绘出两组卵泡液差异性代谢物谱,这28种代谢物组可能成为预测EMS妇女卵母细胞早期发育潜能的重要生物标志物.然而,并未见其与随后的胚胎质量、累积妊娠率以及活产率间明显的相关性.
关键词： 子宫内膜异位症(EMs) 不孕症 卵泡液代谢组学 卵母细胞质量
