首页 > 文献资料
-
吡拉格雷钠对局灶性脑缺血再灌注大鼠微循环和内皮功能的影响
目的：研究抗脑缺血药物吡拉格雷钠对局灶性脑缺血大鼠脑微血管血流量以及血管内皮功能的影响。方法采用改良的线栓法，建立大鼠大脑中动脉栓塞（ NCAO）脑缺血再灌注模型，以激光多普勒血流仪监测各给药组对大鼠脑微循环血流的影响，并采用酶联免疫ELISA法检测大鼠血浆中血管假vWF、TN、EPCR水平。结果吡拉格雷钠各给药组均使NCAO大鼠脑微循环血流量明显升高，并显著性降低vWF、TN、EPCR在大鼠血浆中含量。结论吡拉格雷钠能够明显改善NCAO大鼠脑微循环血流量并且对vWF、TN、EPCR均有抑制作用，对血管内皮细胞有明显的保护作用。
-
吡拉格雷钠的合成工艺
2,3,5,6-四甲基吡嗪(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得2,3,5,6-四甲基吡嗪单氮氧化物(3),2反应完全,收率93.5％;3与乙酐经Boekelheide反应后,再经水解、氯化得2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(6);6与阿魏酸乙酯(7)经缩合反应得(E)-3-[3-甲氧基-4-[(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基]苯基]丙烯酸乙酯(8),反应结束后加水即可析出晶体,简化了后处理,收率98.6％.8再经水解、成盐得吡拉格雷钠(1),纯度99.7％,总收率34.2％(以2计).1是作者发现的新一代血栓素合成酶抑制剂,目前处于Ⅱ期临床研究阶段.
-
吡拉格雷钠对氧糖剥夺／复氧后星形胶质细胞水肿及 AQP4表达的影响
目的：探讨氧糖剥夺并复氧培养后星形胶质细胞水肿及其水通道蛋白4（AQP4）表达的变化以及吡拉格雷（TSF）对其表达变化的影响。方法体外培养原代星形胶质细胞，建立氧糖剥夺／复氧细胞水肿模型，并随机分为正常组、氧糖剥夺／复氧损伤（OGD／Reox）组、奥扎格雷钠（Ozagrel）阳性对照组和 TSF 治疗组，在氧糖剥夺／复氧损伤后6、12、24和48 h 4个时间点测定细胞体积变化，乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、MTT 法检测细胞损伤及存活情况，Western blot 法检测各组细胞膜 AQP4蛋白的表达水平，RT-PCR 法检测各组细胞AQP4 mRNA 的转录水平。结果星形胶质细胞经缺氧再复氧处理，随着复氧时间的延长细胞损害加重（P ＜0.05，P ＜0.01）；TSF 治疗组的细胞体积明显低于 OGD／Reox 损伤组（P ＜0.05）；给予 TSF 治疗后细胞在氧糖剥夺／复氧后的LDH 漏出率较 OGD／Reox 损伤组明显降低（P ＜0.05）；TSF治疗组与单纯氧糖剥夺／复氧相比较 MTT 检测细胞活力明显升高（P ＜0.05）；给予 TSF 治疗组，AQP4表达明显降低（P＜0.05）；与 Ozagrel 相比较差异无显著性。Western blot 及RT-PCR 检测蛋白及 mRNA 的表达水平，给予 TSF 治疗组的AQP4蛋白及 mRNA 表达均明显降低（P ＜0.05）。结论TSF 治疗能明显减轻体外氧糖剥夺／复氧损伤引起的星形胶质细胞水肿，可能是通过降低氧糖剥夺后 AQP4的表达水平而实现。
-
吡拉格雷钠与阿司匹林联用对脑缺血再灌注损伤的保护研究
目的：观察吡拉格雷钠和阿司匹林联合用药对小鼠血小板聚集功能的影响，以及对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法采用玻片法和小鼠断尾法，测定联合用药对其出血时间（BT）和凝血时间（CT）的影响；应用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，评测联合用药对大鼠神经功能、脑含水量和脑梗死灶体积的影响。结果与空白对照组及单独用药组相比，联合用药组显著延长出凝血时间、改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能、降低脑含水量并减小脑梗死灶体积。结论吡拉格雷钠和阿司匹林联合用药比单独用药具有更显著的抗血小板聚集作用，并对大鼠脑缺血再灌注损伤有更显著保护作用。
-
吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及机制研究
目的:研究吡拉格雷钠对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用及相关机制.方法:将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(地佐环平0.8 mg/kg)和吡拉格雷钠低、中、高剂量组(20、30、45 mg/kg),每组12只.除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠均采用大脑中动脉结扎诱导脑缺血再灌注损伤模型.术后2h尾静脉注射相应药物,假手术组和模型组大鼠注射等量生理盐水,连续给药6 d,给药间隔均为24 h.再灌注24 h和末次给药后,评估大鼠的神经功能缺陷评分和姿势反射评分,采用微正电子发射断层扫描评估脑损伤情况(包括全脑、岛状皮层、壳核、纹状体、体细胞皮层、杏仁核、运动皮层).然后处死大鼠,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色后观察脑梗死情况并计算脑梗死体积,酶联免疫吸附试验检测其脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性和谷氨酸(Glu)含量.结果:与假手术组比较,模型组大鼠缺血再灌注后24 h和末次给药后的神经功能缺陷评分、姿势反射评分均明显升高(P<0.05或P<0.01),脑缺血再灌注24 h与末次给药后脑组织的SUV、全脑及各不同脑区的右左脑SUV比值均明显降低(P<0.01);末次给药后脑梗死体积百分数明显升高(P<0.01),脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性明显降低(P<0.01),Glu含量明显升高(P<0.01).与模型组比较,吡拉格雷钠低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:吡拉格雷钠对大鼠脑缺血再灌注损伤和神经功能有改善作用,这可能与上调脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性和下调Glu含量有关.
