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MEK抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
随着对肿瘤分子机制的深入研究,非小细胞肺癌的分子靶向治疗已获得重大进展.蛋白激酶抑制剂是新近研发的靶向药物之一,其通过阻碍细胞内分子传导,影响肿瘤细胞的生存与增殖而起作用.丝裂原细胞外激酶(mitogen extracellular kinase,MEK)在Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中发挥 重要作用,大量的基础及临床研究提示MEK广泛作用于多种信号通路并在各类实体肿瘤中过度表达,因此MEK抑制剂可能具备广谱的抗肿瘤的优势.本文以新型MEK抑制剂司美替尼(selumetinib,AZD6244,ARRXY-142886)为例,重点阐述Ras/Raf/MEK/ERK信号通路、MEK抑制剂的作用机制及研究进展.
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慢性高原病患者骨髓有核红细胞Ras-GTP分泌水平及BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达变化
目的 观察慢性高原病(CMS)患者骨髓有核红细胞Ras相关GTP酶(Ras-GTP)分泌水平及B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1(ERK1)、细胞信号调节激酶2(ERK2)表达变化.方法 CMS患者15例(观察组),单纯陈旧性骨折患者15例(对照组),采用ELISA法检测骨髓有核红细胞Ras-GTP,实时荧光定量PCR法检测骨髓有核红细胞BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA.结果 与对照组比较,观察组Ras-GTP分泌水平升高,BRaf、MEK、ERK1、ERK2 mRNA的相对表达量增加(P均＜0.05).观察组Ras-GTP、BrafmRNA、MEK mRNA、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA与HGB呈正相关(r分别为0.860、0.849、0.653、0.773、0.746,P均＜0.01).结论 CMS患者骨髓有核红细胞Ras-GTP分泌水平及BRaf、MEK、ERK1、ERK2表达升高,Ras/Raf/MEK/ERK通路可能与CMS红细胞的过度累积有关,推测其可能是CMS发病机制中的重要通路之一.
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PTPIP51、p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达
目的 探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响.方法 收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织.用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内表达及定位;PBS冲洗后对标本进行苏木精-伊红染色,普通光镜对比观察组织结构及细胞形态,同时用免疫组织化学方法(SP法)检测PTPIP51蛋白在组织和细胞内的定位;Real-time PCR检测PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在肿瘤组织及癌旁正常口腔黏膜组织的表达情况.结果 PTPIP51与p-Raf-1蛋白在癌巢周围增殖旺盛的肿瘤细胞、间质免疫细胞及部分脉管壁内皮细胞表达阳性且2种蛋白在细胞中共定位表达.同时发现PTPIP51与ERK1/2基因 mRNA在口腔鳞癌组织表达高于配对癌旁正常口腔黏膜组织,差异具有统计学意义(P＜0.05);ERK1/2及PTPIP51基因mRNA表达呈正相关(r=0.641,P＜0.05);两者的表达水平与患者的性别、年龄,病理分级无关,与肿瘤的TNM分级及有无淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 PTPIP51与Raf-1可能通过Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,且2种蛋白与肿瘤的侵袭、转移有密切关系.
