首页 > 文献资料
-
健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究
目的：研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征，评估其在健康志愿者体内的安全性。方法22例受试者随机、开放试验设计，研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定，药动学参数采用WinNonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后，伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3～5 h达峰，t1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h，Cmax分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/mL， AUClast分别为2050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58μg·h/L，AUCinf分别为2140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3μg·h/L。在2次/d，连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度，伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的Cmax、Cmin、AUCtau, ss与单次给药比较均有不同程度的升高，波动系数的平均值为107%～271%。结论美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度，暴露均较单次给药后有所增高，在健康志愿者体内安全性良好。
-
以右美沙芬为探针测定大鼠肝微粒体中CYP2D6酶活性及动力学分析
目的 建立大鼠肝微粒体中细胞色素P450 (CYP) 2D6酶活性的检测方法,以右美沙芬为探针底物进行体外酶动力学分析,为相关药物代谢研究提供参考依据.方法 采用高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FLD)方法提高检测灵敏度.通过优化大鼠肝微粒体孵育体系的反应条件,建立稳定的动力学评价方法.以Graphpad prism 5.01软件绘制米曼动力学曲线并计算Vmax与Km值.结果 右美沙芬与其代谢产物右啡烷分离良好且无其他内源性物质干扰.右啡烷检测限为5 nmol·L-1 (S/N＞3),定量下限为0.015 μmol·L-1,线性范围为0.015 ～ 7.5 μmol·L-1.测定方法重现性好且稳定.经优化条件后测定,不同浓度的右美沙芬在0.2 mg· mL-1蛋白浓度下,孵育10 min,测得动力学参数V一为(1.075±0.060) nmol·min-1·mg-1 pro,Km为(7.470±0.983) μmol·L-1.结论 高效液相色谱结合荧光检测法可以有效提高灵敏度,此大鼠微粒体孵育体系的建立可应用于体外CYP2D6酶活性的测定及酶动力学研究.
