首页 > 文献资料
-
亚低温对复苏后猪心肌β-肾上腺素能受体信号通路的影响
目的 观察亚低温对心搏骤停(CA)猪心肺复苏(CPR)后心肌β-肾上腺素能受体(β-AR)信号通路的影响,探讨其心肌保护作用的机制.方法 选择健康雄性长白猪复制CA-CPR模型(右心室致颤, 8 min后进行CPR),并按随机数字表法分为两组(n=8):亚低温组于自主循环恢复(ROSC)后20 min内使用亚低温治疗仪将动物血温诱导为33 ℃并维持6 h;对照组则用冷热毯将动物体温维持在(38.0±0.5)℃.实验过程中持续监测动物心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室内压上升或下降大速率(±dp/dt max);分别在CA前及ROSC后0.5、1、3、6 h用热稀释法测量心排血量(CO),并收集静脉血检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;于CA前及ROSC后6 h用心脏超声测量左室射血分数(LVEF).ROSC后6 h处死动物并留取心肌组织标本,用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测β1-AR mRNA表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)含量,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)蛋白表达.结果 两组动物复苏后HR较基础值明显升高,CO、±dp/dt max明显下降,MAP无明显变化,血清cTnI水平明显升高.与对照组比较,亚低温组动物ROSC后0.5、1、3 h HR明显降低(次/min:142.80±12.83比176.88±15.14,115.80±11.48比147.88±18.53,112.60±7.40比138.50±12.02,均1<0.01), ROSC后1 h和3 h CO明显升高(L/min:3.97±0.40比3.02±0.32,4.00±0.11比3.11±0.59,均1<0.01),ROSC后3 h和6 h ±dp/dt max明显升高〔+dp/dt max(mmHg/s):3402.5±612.7比2130.0±450.6,3857.5±510.4比2562.5±633.9;-dp/dt max(mmHg/s):2935.0±753.2比1732.5±513.6,3520.0±563.6比2510.0±554.3,均1<0.05〕,ROSC后3 h和6 h血清cTnI水平明显下降(μg/L:1.39±0.40比3.24±0.78,1.46±0.35比3.78±0.93,均1<0.01).心脏超声显示,两组ROSC后6 h LVEF均较CA前明显降低,但亚低温组LVEF明显高于对照组(0.52±0.04比0.40±0.05,1<0.05).ROSC后6 h,亚低温组心肌组织β1-AR mRNA表达和AC、cAMP含量明显高于对照组〔β1-AR mRNA(2-ΔΔCT):1.18±0.39比 0.55±0.17,AC(ng/L):197.0±10.5 比162.0±6.3,cAMP (nmol/L):1310.58±48.82比891.25±64.95,均1<0.05〕,GRK2蛋白表达明显低于对照组(GRK2/GAPDH:0.45±0.05比0.80±0.08,1<0.05).结论 亚低温可以减轻CA-CPR猪复苏后心肌的损伤程度,其作用机制可能与减轻β-AR信号通路受损有关.
关键词： 心搏骤停 心肺复苏 亚低温 β-肾上腺素能受体信号通路
