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脂肪源间充质干细胞治疗aGVHD分子机制的初步研究
目的 初步探讨成人脂肪源间充质干细胞(adult adipose tissue-derived mesenchymal stem cells,AMSC)治疗急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease.aGVHD)的分子机制.方法 3例行异基因造血干细胞移植术后发生aGVHD患者,以每公斤体质量2×106个细胞剂量静脉输注AMSC;应用RT-PCR扩增患者AMSC使用前后外周血单个核细胞的TCR Vβ 24个亚家族的CDR3.了解患者TCR Vβ T细胞的分布情况;应用尼龙毛柱分离外周血T淋巴细胞,再经CD8磁珠分选出CD8+T淋巴细胞.应用流式细胞术检测发生aGVHD患者使用AMSC前后外周血CD8+T细胞亚群的变化.结果 患者发生aGVHD时,有TCR Vβ3及其他亚家族基因表达,输注AMSC后,GVHD得以有效控制,Vβ3不表达:当患者GVHD复发时,Vβ3基因又表达,治疗后不表达;与输注AMSC前相比,输注AMSC后,CD8+T细胞中的CD8+CD28-亚群显著上调(P<0.05),同时,患者的aGVHD得以有效控制.结论 AMSC治疗aGVHD的分子机制可能与其抑制TCR Vβ亚家族基因表达有关.TCR Vβ3可能是AMSC作用的靶基因;同时,AMSC治疗aGVHD的作用机制可能与其上调CD8+CD28-T细胞亚群有关,CD8+T细胞可能是AMSC作用的靶细胞.
关键词: 间充质干细胞 TCR Vβ3基因 CD8+CD28-T细胞 移植物抗宿主病 脂肪