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microPET―CT显像监测叶酸受体靶向放射性药物药代动力学的实验研究
目的 制备叶酸受体靶向的68Ga―1,4,7,10―四氮杂环十二烷―1,4,7,10―四乙酸―赖氨酸―叶酸(68Ga―DOTA―lys―FA),用小动物正电子发射计算机体层摄影术(microPET)―CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学.方法 合成68Ga―DOTA―lys―FA,考察其理化特性.用人卵巢癌细胞(SKOV3)和人肺癌细胞(A549)测定受体结合实验.荷人卵巢癌细胞裸鼠模型33只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周;瘤体直径0.6~0.8 cm;荷人肺癌细胞裸鼠模型4只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周.通过尾静脉注射68Ga―DOTA―lys―FA后不同时间点处死荷瘤鼠,解剖分离重要脏器称质量和用γ计数仪进行放射性测定,分析其体内生物学分布.抽签法随机分为68Ga―DOTA―lys―FA尾静脉注射组(IV组)、肿瘤间质注射组(IT组),荷人肺癌细胞模型(A549)作为阴性对照组(ITC组),在给药后不同时间点行microPET―CT显像,勾画肿瘤及脏器感兴趣区并计算其放射性摄取(%ID和%ID/cm3),对比分析68Ga―DOTA―lys―FA给药后不同时间体内生物学分布.结果 68Ga―DOTA―lys―FA标记率为(97.80±2.11)%.3 h内体外稳定性好,尾静脉注射后microPET―CT获得的60 min肿瘤/肺部放射性摄取比值为5.36±1.03,明显高于生物学分布结果(4.13±1.25,t=4.97,P=0.001).基于mi-croPET―CT定量,IT组60 min、180 min肿瘤放射摄取量分别为(125.60±18.40)%ID/cm3、(91.80±14.50)%ID/cm3,明显高于ITC组[(42.30±11.46)%ID/cm3、(12.82±3.86)%ID/cm3](P<0.001、0.001),也明显高于IV组.结论 68Ga―DOTA―lys―FA microPET―CT动态显像可更有效评价其体内生物学分布,瘤内注射可明显增加其瘤内生物半减期,为治疗性核素标记叶酸靶向治疗提供数据支持.
关键词： 叶酸受体 受体靶向 定量分析 生物学分布 microPET―CT显像
