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丹酚酸B对糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛细胞的保护作用
目的 观察丹酚酸B对糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛细胞的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂饮食合并ip链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型,并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型,丹酚酸B各组分别给予丹酚B 160、80 mg/kg.血糖波动6周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(GHb)水平,并检测大鼠血清和胰腺组织总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,HE染色法观察大鼠胰岛组织病理学改变,TUNEL染色法检测大鼠胰岛细胞凋亡情况,Westernblotting法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白表达水平.结果 糖尿病大鼠FBG、GHb及血清和胰腺组织MDA水平较对照组明显升高,而FINS水平及血清和胰腺组织TAC、SOD活性显著下降(P＜0.01).同时,糖尿病大鼠胰岛数量减少,胰岛体积缩小,胰岛细胞凋亡明显增多(P＜0.01),胰腺组织PDX-1蛋白表达水平显著下降(P＜0.01).给予丹酚酸B6周后,大鼠FINS水平,血清及胰腺组织中TAC、SOD活性均明显升高,而FBG、GHb、血清及胰腺组织中MDA水平明显下降(P＜0.05、0.01).丹酚酸B明显改善大鼠胰岛病理学改变,减少胰岛细胞凋亡,增加PDX-1蛋白表达水平(P＜0.05、0.01).结论 丹酚酸B可明显减轻糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛病变,改善胰岛功能,其作用机制可能与改善氧化应激、上调PDX-1蛋白表达水平,进而抑制胰岛细胞凋亡有关.
关键词： 丹酚酸B 糖尿病 血糖波动 氧化应激 胰十二指肠同源盒-1 -
胰高血糖素样肽-1对胰岛素分泌传导通路中胰十二指肠同源盒-1基因的调控作用
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,它通过多种复杂的机制使血糖降低的同时,促进胰岛β细胞增殖与再生；胰十二指肠同源盒-1( PDX-1)是β细胞内重要的转录因子,参与β细胞胰岛素基因的转录调控,GLP-1通过上调PDX-1基因蛋白的表达而影响胰岛β细胞增殖与再生.
关键词： 糖尿病 胰岛素 胰高血糖素样肽-1 胰十二指肠同源盒-1 -
PDX-1联合利拉鲁肽诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为胰岛样细胞的效果
目的：探讨胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）联合利拉鲁肽诱导大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）分化为胰岛样细胞（IPCs）的效果。方法：构建真核表达载体pEGFP-pcDNA3．1（＋）-PDX-1，脂质体介导其转染贴壁培养法分离得到的大鼠BMSCs，用潮霉素筛选稳定转染细胞PDX-1-BMSCs。将BMSCs和PDX-1-BMSCs分别用50 nmol／L利拉鲁肽或培养液培养10 d，然后ELISA法检测细胞上清胰岛素浓度，real-time PCR法检测细胞中Tle、Nkx6．1、Ngn3、Nestin、PDX-1 mRNA的表达。结果：4组细胞诱导过程中形态上趋向胰岛样细胞分化；利拉鲁肽和PDX-1均可诱导BMSCs胰岛素分泌水平增加（P＜0．05）；PDX-1可促进BMSCs中PDX-1、Ngn3、Nkx6．1、Tle mRNA的表达（P＜0．05）；利拉鲁肽可促进PDX-1、Ngn3 mRNA的表达（P＜0．05）；两者有协同作用的趋势。结论：PDX-1联合利拉鲁肽可以诱导BMSCs向IPCs分化并分泌胰岛素。
关键词： 胰十二指肠同源盒-1 利拉鲁肽 大鼠 骨髓间充质干细胞 胰岛样细胞
