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我国尘肺病治疗药物的临床疗效研究分析
目的 回顾我国治疗尘肺病的主要药物的临床研究,评价分析其疗效,提出尘肺病治疗研究建议.方法 通过查阅我国尘肺病临床治疗的科研课题档案,检索2016年1月1日前中国知网、万方数据库中关于克矽平、汉防己甲素、磷酸哌喹、磷酸羟基哌喹、柠檬酸铝、矽宁、矽肺宁和N-乙酰半胱氨酸(NAC)等八种主要药物治疗尘肺的临床疗效研究,对符合质量标准的随机对照试验(RCT),提取包括咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困难等呼吸系统症状改善率、呼吸系统感染率下降、肺功能指标中FEV10％改变量(△FEV10％)、X线胸片稳定率和好转率以及不良反应等5类指标以及描述性疗效总结等进行系统分析.结果 15篇文献中的9个RCT研究入选,共有2 097名尘肺病患者,其中治疗组1 215例,对照组882例.将用药方式分单药(如克矽平、磷酸羟基哌喹、矽肺宁和矽宁)、汉防己甲素和其他药物配伍(简称汉甲配伍)、磷酸羟基哌喹和柠檬酸铝(简称羟哌柠铝)、肺灌洗(含加用药物)四类,分析表明治疗组患者呼吸系统症状改善率、呼吸道感染下降率、△FEV1.0％、X线胸片阴影好转率和稳定率等指标均明显优于对照组(P＜0.01),减去对照组均值后,尘肺病患者在治疗期内呼吸系统症状改善率(％)平均提高34.6(95％CI 32.9,36.3),呼吸道感染率(％)下降均值26.0 (95C1％ 24.0,28.0),△FEV1.0％均值4.08 (95％ CI3.56,4.60),X线胸片好转率(％)平均提高8.80(95％CI 8.55,9.05),X线胸片稳定率(％)平均提高10.6(95％CI9.18,12.0);单因素方差分析表明4类用药方式的疗效差异有统计学意义(F呼吸系统症状改善率=482.2,P＜0.01;F呼吸道感染率下降=72.01,P＜0.01;F△FEV1.0％=246.6,P＜0.01;Fx线胸片稳定率=212.9,P＜0.01;Fx线胸片好转率=466.6,P＜0.01).结论 克矽平、汉防己甲素、磷酸羟基哌喹、柠檬酸铝、矽宁、矽肺宁和NAC等药物有一定的尘肺病治疗效果,建议根据矽肺发病机理和药物的作用机制,在立足传统治疗药物研究的基础上,跟踪和借鉴特发性肺间质纤维化的新临床研究成果和管理经验,加强尘肺病药物治疗研究和患者健康管理.
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汉防己甲素和磷酸羟基哌喹治疗矽肺病的临床观察
我们在"八五"攻关课题中用汉防己甲素(汉甲)和磷酸羟基哌喹(羟哌)联合治疗34例矽肺2年的临床观察基础上,改变了联合用药的给药方式,减少剂量,继续进行治疗、随访观察,以提高疗效,减少毒副反应,探索长期用药的可能性.
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磷酸羟基哌喹二级预防及早期治疗尘肺的临床观察
尘肺是我国常见和严重的职业病.目前,我国有40多万尘肺现患病例,而且每年还以1.5～2万的速度新增病例.
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磷酸羟基哌喹对大鼠放射性肺纤维化的防治作用
目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)对大鼠放射性肺纤维化的防治作用.方法:选雄性成年SD大鼠给予0、15 Gy、20 Gy、25 Gy四种剂量60Co γ射线单次半胸照射.各剂量组再分服药(HPQP)组与不服药组(对照组).照射后4个月和6个月两个时间点对各组的肺组织羟脯氨酸(HP)含量及肺病理形态变化(光镜和电镜)进行研究.结果:照射剂量愈大,肺组织HP含量亦愈高,其中20 Gy、25 Gy组与对照组相比有非常显著差别(P＜0.01),而服药组肺HP含量明显低于不服药组(P＜0.01).病理形态变化(肺泡壁增厚、胶原增多、肺泡腔内巨噬细胞和泡沫样细胞出现、肺毛细血管腔狭窄、闭塞等)亦随着照射剂量的加大而愈趋严重,服药组可明显减轻上述改变.结论:证实HPQP可抑制胶原形成和减轻照射所引起的病理变化,对大鼠放射性肺纤维化具有一定的防治作用,并复制了放射性肺纤维化的动物模型.
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磷酸羟基哌喹对血液系统辐射损伤保护作用的实验研究
目的 研究磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统的保护作用.方法 40只昆明小鼠,随机分为5组(HPQP低、中、高剂量组,空白对照组和正常组),除正常组外,其余各组给予4.5 Gy60Co-γ射线全身照射,以外周血白细胞、血小板计数观察辐射后小鼠的血液系统变化,初步观察药物对血液系统的影响,并筛选出药物的合适剂量;另取24只小鼠,随机分为3组(用药组、对照组、正常组),以此前确定的磷酸羟基哌喹适剂量于照射前灌胃给药,予9.0 Gy 60Co-γ射线全身照射,照射后第9天处死小鼠,以脾结节法、骨髓有核细胞计数法、骨髓病理观察药物对小鼠造血功能的影响.结果 磷酸羟基哌喹可促进辐射后小鼠白细胞恢复(P<0.01),降低死亡率(P<0.01),使脾结节(CFU-S)数、骨髓有核细胞数明显增加(P<0.01).结论 磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统有保护作用.
