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泛素羧基端水解酶L1文献资料
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UCH-L1对急性低压低氧小鼠海马中α-突触核蛋白表达水平的调控作用
目的 探讨急性低压低氧条件下UCH-L1基因敲除对小鼠海马中α-突触核蛋白(α-Syn)表达水平的影响及其机制,为治疗α-Syn蛋白相关的神经系统疾病提供依据.方法 采用UCH-L1基因杂合子(UCH-L1+/-)小鼠雌雄交配的方式获得UCH-L1基因敲除纯合子(UCH-L1-/-)小鼠和野生型小鼠(UCH-L1+/+),PCR法鉴定小鼠的基因型.将UCH-L1+/+小鼠和UCH-L1-/-小鼠放入低压氧舱模拟海拔8000 m高度,持续低氧8h,建立急性低压低氧模型.采用Western Blot法检测小鼠海马中UCH-L1、α-突触核蛋白及LC3蛋白表达水平的变化,观察UCH-L1基因敲除对α-突触核蛋白表达水平及其相关细胞自噬降解通路的影响.结果 与对照组(0.702±0.121)相比,急性低压低氧可诱导野生型小鼠海马中α-突触核蛋白表达水平(1.310±0.096)显著升高(P＜0.05),LC3Ⅱ/Ⅰ的比值轻度升高,而对UCH-L1蛋白的表达水平没有影响.当敲除UCH-L1基因的小鼠经急性低压低氧处理后,小鼠海马中α-突触核蛋白表达水平(0.952±0.093)明显低于野生型对照组(1.490±0.074) (P＜0.05),同时LC3Ⅱ/Ⅰ的比值也显著升高(P＜0.05).结论 UCH-L1基因敲除降低了急性低压低氧诱导的α-突触核蛋白表达水平升高,其机制之一可能与小鼠在急性低压低氧时因敲除UCH-L1基因而进一步促进细胞自噬通路的活化有关.
关键词： 泛素羧基端水解酶L1 低压低氧 α-突触核蛋白 基因敲除 LC3蛋白
