首页 > 文献资料
-
神经调节素1对铅中毒小鼠脑前额叶皮层细胞凋亡的影响
目的 研究神经调节素1(neuregulin1,NRG1)对铅中毒小鼠脑内细胞凋亡的影响.方法 选择60只健康4月龄SPF级C57bl/6雄性小鼠采用腹腔注射方式染毒乙酸铅(30 mg/kg),隔日注射1次,共注射7次.铅中毒模型建立后,将小鼠随机分成6组,分别为对照组和低(20 ng/kg)、中(50 ng/kg)、高(100 ng/kg)剂量NRG1处理组及NRG1 (50 ng/kg)+Wortmannin(PI3K抑制剂,0.01 nmol)组、NRG1 (50 ng/kg) +Wortmannin (0.05 nmol)组,其中,NRG1采用腹腔注射方式染毒,连续染毒14 d;Wortmannin在NRG1处理的第1天采用右侧脑室一次性注射染毒.检测小鼠前额叶皮层ErbB4和Bax的表达变化、DNA凋亡情况及p-Akt蛋白的表达情况.结果 与对照组相比,NRG1处理组的ErbB4阳性细胞计数和荧 光强度、p-Akt表达水平增高,而Bax细胞数和DNA碎片表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与50 ng/kg NRG1处理组相比,NRG1 +Wortmannin组小鼠前额叶皮层ErbB4细胞数和荧光强度、p-Akt蛋白表达明显减少,Bax细胞数和DNA碎片增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NRG1可通过上调ErbB4和p-Akt的表达,拮抗铅中毒引起的小鼠前额叶皮层细胞凋亡.
-
老年精神障碍患者认知功能和神经调节素1基因多态性及事件相关电位P300的相关性
目的 探讨老年精神障碍患者认知功能和神经调节素1基因多态性的关系.方法 选择老年精神障碍患者211例(精神障碍组)和老年健康者211例(对照组)作为研究对象,健康者作为对照组,对其神经调节素1基因多态性、韦氏记忆量表及事件相关电位P300进行检测,比较不同基因型精神障碍患者韦氏记忆量表结果及P300结果,比较精神障碍组和对照组P300结果.结果 三种基因型患者的理解记忆分之间比较差异显著(P＜0.05),基因型G/G组的理解记忆分高于基因型T/T组和基因型G/T组(P＜0.05),基因型G/T组的理解记忆分高于基因型T/T组(P＜0.05);三种基因型患者的联想分、经历分、顺数字广度分、倒数字广度分和总数字广度分之间比较差异没有统计学意义(P＞0.05).精神障碍患者中,基因型T/T组、基因型G/G组和基因型G/T组P300各位点的波幅和潜伏期之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).在F2点,精神障碍组N1、N2和P2的潜伏期均高于对照组(P＜0.05),精神障碍组和对照组N1、N2和P2的波幅之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),精神障碍组P3的波幅和潜伏期与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);在Pz点,精神障碍组N2、P2和P3的潜伏期均高于对照组(P＜0.05),精神障碍组和对照组N2、P2和P3的波幅之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),精神障碍组N1的波幅和潜伏期与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 神经调节素l基因多态性和老年精神障碍患者的韦氏记忆量表评分及P300结果相关,神经调节素1基因对老年精神障碍患者的认知功能有一定影响.
-
精神分裂症与神经调节素1、G72及G-蛋白信号转导调节子4基因的关联研究
目的 探索神经调节素1(NRG1)、G72、G-蛋白信号转导调节子4(RGS4)基因变异的独立或联合作用与精神分裂症的关联.方法 采用酶切或测序方法,对315例精神分裂症患者和347例正常对照者NRG1、G72、RGS4基因的13个单核苷酸多态性(SNPs)位点进行基因型检测和遗传关联分析.应用Logistic回归分析和风险或保护基因型分层后卡方检验评估三基因的交互作用.结果 单位点关联分析发现.NRG1的5个SNPs、G72的1个SNP、RGS4的2个SNPs与精神分裂症关联(P＜0.05).Logistic回归分析构建了三个基因交互作用模型,各自变量的 OR 分别为:nrg 1=3.58,rgs4=1.24,g72_rs 947267=1.45,nrg1 * rgs4=3.03,nrg1 * g72_rs 947267=1.06.应用基因型分层后卡方检验表明,三基因存在协同风险效应(OR=2.35～4.05;P＜0.05).结论 NRG1、G72及RGS4基因的单独或交互作用与精神分裂症关联.
关键词： 精神分裂症 神经调节素1 G-蛋白信号转导调节子4(RGS4) G72 -
Neuregulin1通过PI3K/Akt途径介导对醋酸铅所致神经元凋亡的保护作用
目的:通过制备铅中毒模型诱导原代培养神经元凋亡来探讨neuregulin1(NRG1)的抗神经元凋亡作用及机制.方法:将NRG1和(或)PBK抑制剂Wortmannin(10μmol L-)加入到原代培养神经元的培养基中进行预孵育4h,然后用醋酸铅刺激原代神经元4h,观察NRG1的抗凋亡作用及机制.用Caspase3活力变化来检测神经元内凋亡的表达水平,同时,Western blot检测NRG1β1和p-Akt的水平.结果:在用铅刺激原代神经元后,细胞凋亡明显,表现为Caspase3活力显著增加(P＜0.05).NRG1能抑制铅染毒引起的Caspase-3活力增加(P＜0.05).NRG1可上调p-Akt的表达,应用PI3K/Akt的抑制剂Wortmannin后,Wortmannin能拮抗NRG1的升高p-Akt及抗凋亡作用(P＜0.05).结论:NRG1显著抵抗铅诱导的神经元凋亡,PI3K/Akt途径参与介导NRG1的抗神经元凋亡作用.
关键词： 神经调节素1 凋亡 铅 PI3K/Akt信号通路 -
精神分裂症患者外周血中神经调节素1基因mRNA的表达变化的验证性研究
目的 检测首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞中神经调节素1(neuregulin-1,NRG1)基因mRNA表达水平及其在治疗后的变化,分析该基因的表达和精神分裂症之间的关联.方法 首发精神分裂症患者80例,予以利培酮和奎硫平治疗4周.其中37例患者同时纳入其未患病的同胞作为对照,另招募无血缘关系的健康对照83人.应用半定量逆转录-PCR法测定对照组及病例组治疗前后外周血NRG1 mRNA的表达水平,阴性阳性症状量表评定症状严重程度及临床疗效.结果 患者组治疗前NRG1 mRNA水平低于同胞组和非同胞对照组,差异具有统计学意义(F= 73.004,P=0.000),同胞组与非同胞对照组之间差异无统计学意义.从治疗第2周开始,NRG1 mRNA表达开始高于治疗前,且逐渐增强,差异有统计学意义(F= 29.433,P=0.000)；服药前PANSS总分与NRG1 mRNA表达水平负相关(r=-0.232,P=0.038),4周后PANSS减分率与NRG1 mRNA的变化呈正相关(r=0.270,P=0.016).结论 NRG1 mRNA的表达与精神分裂症存在关联,表达减少可能在一定程度上增加精神分裂症的易感性.抗精神病药物可以增强其表达.
