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RET基因突变导致的多发性内分泌腺瘤病2B型患者的临床特点及诊治经验
目的 对1例多发性内分泌腺瘤病2B型患者的临床特点、酪氨酸抑制剂治疗反应和致病基因进行探讨,以提高对此疾病的认识和治疗水平.方法 收集患者长期诊治的临床资料、生化检查及影像学资料进行临床特点和药物治疗反应分析.抽取患者及其父母的外周静脉血,提取基因组DNA,通过聚合酶链反应(PCR)方法,对RET原癌基因第10 ～ 16个外显子及相邻内含子进行测序,明确RET基因突变状态.结果 (1)患者以甲状腺髓样癌(MTC)、双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和多发黏膜神经纤维瘤为主要临床表现.(2) MTC,肺、肝和骨多处转移.病程中试用酪氨酸酶抑制剂——索拉非尼治疗MTC 2个月,水样腹泻和咳嗽减少.因不能耐受脱发、疼痛性皮疹不良反应而停药.(3)即使已发生肿瘤多处转移,但患者长期接受静脉营养支持治疗,存活时间超过14年.(4)基因检测示RET原癌基因存在激活突变,918位蛋氨酸被苏氨酸取代(Met 918 Thr).结论 尽管手术是MTC主要治疗方式,但酪氨酸激酶抑制剂可能为晚期患者改善症状提供一个新选择.对已出现多处转移的患者,长期营养支持可能有助于延长生存时间.
关键词： 多发性内分泌瘤病2b型 原癌基因蛋白质c-ret 癌 髓样 酪氨酸激酶抑制剂 -
五个多发性内分泌肿瘤2B家系的临床分析和RET原癌基因突变研究
目的 研究5例多发性内分泌肿瘤(MEN)2B患者及其家族成员的临床表型和RET原癌基因突变.方法 提取5例有典型临床表型的MEN2B患者及其23名家族成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序.结果 MEN2B临床表型和基因突变仅存在于5例先证者中,其家族成员均未发现;5例患者确诊MEN2B时的甲状腺髓样癌(MTC),类马凡体型,唇舌的黏膜神经瘤,眼部异常,肠道异常和嗜铬细胞瘤(PCC)的发生数分别为5、5、5、4、3和3;其MTC和PCC的发病年龄分别为(20.0±8.1)岁和(28.3±2.5)岁;RET基因突变均为第16外显子的M918T.结论 本组MTC和PCC的平均发病年龄均晚于国外相关报道,且PCC发病晚于MTC;MEN2B其他相关临床症状的发生率大于国外报道,考虑与MEN2B确诊较晚有关.本组MEN2B先证者发生RET突变的家系比例(100%)要明显高于国外的相关报道(50%),且均为RET原癌基因的M918T单一突变.
关键词： 多发性内分泌瘤病2b型 甲状腺肿瘤 癌 髓样 RET原癌基因
