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他克莫司与西罗莫司根据细胞周期序贯用药对阿霉素肾病大鼠的影响
目的 观察他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠的治疗效果.方法 将24只雄性SD大鼠模型完全随即分为正常对照组、肾病组及治疗组,各8只;测定3组大鼠的尿蛋白定量、血生化指标;免疫组化、定时定量聚合酶链反应检测肾组织Nephrin、Podocin表达以及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 ①肾病组在12周末可见肾小球出现局灶节段性硬化,治疗组病理变化明显减轻.②肾病组4、8、12周末尿蛋白定量[分别为(276.41±11.12)、(355.76±14.10)、(338.92 ±15.87)mg]均明显高于对照组[分别为(12.18±1.38)、(12.98 ±2.07)、(13.56±2.70)mg,P<0.01)],治疗组大鼠尿蛋白定量在8、12周末[分别为(160.64±13.72)、(126.30±14.65)mg]均明显低于肾病组(P<0.05),但高于对照组;肾病组TP、ALB明显低于对照组(P<0.01),肾病组TG、胆固醇明显高于对照组(P<0.01),治疗组TP、ALB明显高于肾病组(P<0.05).③在12周末肾病组大鼠Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达明显减少(P<0.01),治疗组表达较肾病组上调(P<0.05).④在12周末肾病组CTGF蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01),治疗组较肾病组明显减少(P<0.05).结论 他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠肾组织病理学变化均有明显改善,可有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白;升高TP和ALB,降低TG和胆固醇;并可恢复足细胞相关蛋白的表达,改善肾脏纤维化.
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波生坦起始联合与序贯联合治疗肺动脉高压患者的长期疗效及预后
目的 评估波生坦起始联合治疗或序贯治疗肺动脉高压患者的长期疗效、安全性及生存预后情况.方法 入选自2007年7月至2013年1月在上海市肺科医院心肺循环科住院,明确诊断为第一大类肺动脉高压的患者104例,给予波生坦标准剂量2次/d口服,进行开放性、观察性研究.根据治疗方案分成起始联合治疗组和序贯治疗组,并进行长期随访,截止至2013年6月.评估并比较服药前后病情改善情况及生存率情况.结果 波生坦平均治疗(22.6±15.8)个月,68.1％患者WHO肺动脉高压功能分级无明显恶化(明显改善6例,稳定56例).N末端-脑钠肽前体的对数值(lgNT-proBNP)由2.8±0.8下降至2.5±0.2,但差异无统计学意义(P=0.15).超声心动图测得肺动脉收缩压(PASP)由(95.2±21.3) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)下降至(88.6±24.4) mmHg(P=0.009);射血分数(EF)由(73.6±9.3)％升至(77.4±9.0)％(P=0.02);右房横径大小和右室横径大小无明显改变.右心导管检查测得肺动脉平均压和右房平均压无明显改变;肺血管阻力由(16.4±8.4)Wood U/m2降至(13.9±8.0)Wood U/m2,但差异无统计学意义(P=0.06);心排量(CO)由(3.8±2.0)L/min升至(4.8±2.3)L/min(P=0.04).Kaplan-Meier生存分析显示1、2、3、4和5年生存率分别为92.5％、83.7％、71.7％、67.2％和57.6％.起始联合组1、2、3和4年生存率分别为95.1％、88.9％、84.2％和77.7％;序贯治疗组1、2、3和4年生存率分别为92.3％、79.4％、53.3％和26.6％,两组生存率差异有统计学意义(P=0.038).仅有1例患者因颜面部水肿明显而停用波生坦.结论 长期联合使用波生坦可使患者的心功能无明显恶化,心排出量增加且安全性良好,同时起始联合治疗较序贯治疗对患者预后更有益.
