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慢性同种移植肾病大鼠肾组织中Smurf2的表达及作用
目的 观察Smad泛素化调节因子-2(Smurf 2)在慢性移植肾病(CAN)大鼠肾组织的表达及其与CAN大鼠肾脏功能改变、病理学改变之间的关系,探讨Smurf 2在CAN中的作用.方法实验组采用近交系大鼠的同种异基因动物间的左肾原位移植,雄性F344大鼠40只为供体,雄性LEW大鼠40只为受体,移植手术后第10天行右肾切除术,对照组采用单肾切除术的雄性大鼠25只.分别于4、8、12、16周及24周处死大鼠,做肾功能、移植肾组织学检测,并借助免疫印迹、逆转录-多聚酶联反应方法检测肾组织中Smurf 2 mRNA、Smurf 2蛋白的表达.结果 移植组大鼠尿蛋白定量、血清肌酐水平于移植后16周时显著增高,24周时更为显著.Smurf 2 mRNA、Smurf 2蛋白在移植后随疾病进展逐渐升高,24周时达高峰.相关分析显示,肾移植大鼠Smurf 2表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质纤维化程度呈正相关(P<0.05,P<0.01).结论 Smurf 2在CAN发病机制中起作用.
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皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中Smad 7、Smurf 1和Smurf 2的表达
目的 探讨Smad 7、Smurf 1和Smurf 2在基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中表达水平的变化及其意义.方法 采用实时定量聚合酶链反应和免疫组化技术分别检测基底细胞癌、鳞状细胞癌及正常人对照皮肤中Smad 7、Smurf 1和Smurf 2的表达.结果 Smad 7、Smurf 1和Smurf 2在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达较正常表皮显著升高.结论 基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中Smad 7、Smurf 1和Smurf 2的表达增强可能干扰转化生长因子β(TGFβ)信号转导通路的多个环节,使TGFβ抑制上皮增生的作用不能有效发挥,从而有助于上述表皮肿瘤的异常增殖.
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PI3K抑制剂对转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞Smad泛素化调节因子2表达的影响
目的 探讨体外条件下转化生长因子β1(TGF-β1)对人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)表达Smad泛素化调节因子2(Smurf 2)的诱导情况,以及PI3K抑制剂LY294002对其的影响.方法 应用RT-PCR法检测Smurf 2 mRNA的表达,应用Western印迹法检测Smurf 2蛋白的表达.结果 HK-2细胞有基础量的Smurf 2 mRNA和蛋白的表达,TGF-β1呈时间和剂量依赖性增加HK-2细胞Smurf 2 mRNA和蛋白的表达(P＜0.01).PI3K抑制剂LY294002呈剂量依赖性抑制TGF-β1(100 pM)所诱导的HK-2细胞Smurf 2 mRNA和蛋白的表达(P＜0.01).结论 在体外,TGF-β1可能通过PI3K/AKT通路诱导HK-2细胞Smurf 2 mRNA和蛋白的表达.PI3K抑制剂LY294002可抑制Smurf 2 mRNA和蛋白的表达.
