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Tempol对心肌肥厚大鼠NF-κB信号通路的影响
目的 探讨2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇 (tempol)对大鼠心肌肥厚NF-κB信号通路的影响.方法通过腹腔注射异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) (5 mg/kg,每日2次,维持2周) 的方法建立大鼠心肌肥厚模型.选择42只SD雄性大鼠随机分为3 组:正常对照组,心肌肥厚模型组 (ISO +生理盐水组),tempol 干预组 (ISO +tempol组).相应药物干预8周后,测定全心重量指数 ( heart weight index,HWI) 和左心室重量指数 (left ventricular weight index,LVWI),应用HE染色观察心肌细胞形态及纤维化,Masson染色检测大鼠心肌纤维化情况,应用qRT-PCR法分别检测心肌 组织中TNF-α、IL-6 mRNA的转录水平,Western blot分别测定大鼠心肌组织IκBα、p-p65、p65蛋白的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组的HWI、LVWI增加 (P＜ 0. 05),TNF-α、IL-6 mRNA 的转录水平,p-p65/p65的表达均明显增加,NF-κB抑制蛋白IκBα表达减少 (P＜ 0. 05),心肌HE染色见肌纤维增粗、心肌结构紊乱、心肌细胞表面积增大,心肌Masson染色见心肌纤维化加重,心肌 间质胶原纤维增加; 与模型组比较,tempol组HWI、LVWI减小 (P＜ 0. 05),TNF-α、IL-6 mRNA的转录水平,p-p65/p65的表达均有不同程度降低,IκBα表达增加 (P＜ 0. 05),心肌HE染色见心肌结 构紊乱、心肌细胞肥大程度降低,心肌Masson染色见心肌纤维化程度改善,间质胶原纤维减少.结论 Tempol可改善ISO诱导的心肌肥厚,这可能与抑制NF-κB信号通路活性密切相关.
