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B细胞刺激因子及其受体在干燥综合征发病机制中的作用进展
干燥综合征(SS)是一种累及唾液腺、泪腺等外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病,好发于中年女性,其炎性反应常表现为受损腺体周围淋巴细胞浸润,除口干、眼干外,临床还表现为其他外分泌腺体及腺体外器官受累的多器官损害症状.目前SS的发病机制并不清楚.B细胞高反应性是SS的一个重要的特点,在患者及动物模型中B细胞高反应性及升高的B细胞刺激因子(BAFF)水平可以由某些免疫细胞中BAFF/BAFF受体(BAFF-R)的表达变化引起.此外,BAFF的过表达促使B细胞增殖是SS相关淋巴细胞增殖的额外风险因素,因此掌握BAFF/BAFF-R在SS发病机制方面的作用,能促进新的治疗策略的产生.
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B细胞刺激因子受体融合蛋白改善BXSB狼疮鼠病变的研究
目的 观察腹腔注射B细胞刺激因子受体融合蛋白(BAFF-R-IgG4mut)对狼疮鼠病变的影响.方法 100μl的磷酸盐缓冲液(PBS)、200 μg人IgG4和100 μg BAFF-R-lgG4mut融合蛋白分别经腹腔注入10周龄BXSB狼疮鼠,每周注射3次,共注射5周.分别检测狼疮鼠外周血BAFF水平、外周血和脾脏组织中B220~+CD5~-B细胞、CD3~+CD4~-CD8~+T细胞和CD3~+CD4~+CD8~-T细胞的表达,检测尿蛋白、IgG型抗双链DNA(dsDNA)抗体、肾脏病理损伤指标和狼疮鼠的存活率.以方差分析和X~2检验进行数据统计.结果 实验组9、10、12、15周龄鼠外周血BAFF水平分别是(2.0±1.6)ng/ml、(4.1±2.2)ng/ml、(3.7±1.9)ng/ml、(3.9±1.8)ng/ml,较对照组下降(P<0.01);外周血、脾脏组织中B220~+CD5~-细胞比率较埘照组下降(P<0.01),蛋白尿、IgG型抗dsDNA抗体产生减少,IgG在肾组织沉积及肾组织病理损伤较对照组明显减轻(P<0.01),存活率较对照组延长(P<0.01). 结论 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白改善BXSB狼疮鼠病变.
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人BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠CD4+T细胞增殖活性的影响
目的 观察人BAFF-R-IgG4mut融合蛋白时BXSB狼疮鼠CD4<'+>T淋巴细胞增殖活性的影响.方法 体外分离、纯化BXSB狼疮鼠脾脏CD4<'+>T细胞,流式细胞技术检测CD4<'+>T细胞BAFF-R表达,MTT法观察不同剂量BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BAFF刺激的CD4<'+>T细胞增殖活性的影响.结果 台盼蓝染色分离后的BXSB狼疮鼠脾脏CD4<'+>T细胞活性率为(93.6±3.2)%;流式细胞技术检测BXSB狼疮鼠脾脏CD4<'+>T细胞表达BAFF-R;100ng/ml、200ng/ml、400ng/ml BAFF-R-IgG4mut蛋白作用于BAFF和CD3抗体刺激的CD4<'+>T细胞后,CD4<'+>T细胞增殖抑制率分别是56.24%、67.07%和75.45%,较单纯BAFF+CD3抗体纽差异有统计学意义(P<0.05).结论 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白可体外抑制BXSB狼疮鼠CD4<'+>T细胞增殖活性.
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BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠B淋巴细胞的影响
目的 研究BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BXSB狼疮鼠B淋巴细胞的影响.方法 体外观察BAFF-R-IgG4mut融合蛋白对BAFF刺激的B细胞活性的影响;100μl的PBS、200 μg人IgG4和100 μg BAFF-R-IgG4mut融合蛋白分别经腹腔注射10周龄雄性BXSB狼疮鼠,每周注射3次,共注射5周.分别检测狼疮鼠外周血BAFF水平、外周血和脾脏组织中B220+CD5-、CD3+CD4-、CD8+T和CD3+、CD4+、CD8-T细胞的表达以及狼疮鼠的存活率.结果 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白组外周血BAFF以及外周血、脾脏组织中B220+CD5-细胞较对照组下降(P＜0.01),实验组狼疮鼠存活率较对照组延长(P＜0.01).结论 BAFF-R-IgG4mut融合蛋白可抑制BXSB狼疮鼠B细胞活性.
