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ERα通过MTA3调控EMT影响HCC细胞凋亡的研究
目的 在肝细胞性肝癌(HCC)细胞中,探讨雌激素受体α(ERα)通过肿瘤转移相关基因3(MTA3)调控HCC细胞上皮-间质转换(EMT)对HCC细胞凋亡的影响.方法 使用雌二醇、氟维司琼干预HCC细胞中ER α的表达,采用real-time PCR测定信号通路中关键因子MTA3、EMT关键调节因子Snail、E-cadherin,及凋亡相关因子BAX在处理前后mRNA水平的改变,探讨ERa、MTA3改变与HCC细胞EMT和凋亡改变的关系.结果 ERα→ MTA3→Snail→E-cadherin信号通路各相关因子在部分HCC细胞(HepG2)中表达.雌二醇处理ER α高表达的HepG2细胞后,Snail表达下降,E-cadherin表达上升,EMT被抑制;BAX表达上升,HCC细胞凋亡增加.氟维司琼处理后,Snail表达上升,E-cadherin表达下降,EMT被激活;BAX表达下降,HCC细胞凋亡被抑制,而在ERα低表达的SMMC-7721细胞中,则没有明显差异.结论 ERα高表达的HCC细胞中,ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路存在并调节EMT.雌二醇可以激活ERα表达,抑制EMT进而抑制细胞凋亡,而氟维司琼则可以通过抑制ERα,激活EMT.
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雌激素受体α和肿瘤转移相关基因3在胰腺癌组织的表达及临床意义
目的 探讨雌激素受体α(ERα)、肿瘤转移相关基因3(MTA3)在胰腺癌(PDAC)组织的表达以及其与胰腺癌上皮-间充质转化(EMT)的关系.方法 应用免疫组织化学,在人胰腺癌组织中检测ERα、MTA3以及EMT的关键因子:Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,并在人胰腺癌细胞株中进行验证.结果 ERα大部分表达在胞质中,ERα的表达强度和患者的性别、肿瘤的分化等差异均无统计学意义.50％的胰腺癌患者中发现MTA3阳性,60％的胰腺癌患者中发现Snail阳性,E-cadherin在80％的胰腺癌病例中表达.MTA3但淋巴结阴性组的MTA3表达[阳性着色细胞数的百分比(PP):1.39分、免疫组织化学得分(IRS):2.67分]要高于淋巴结阳性组(PP:0.81分、IRS:2.06分),Snail表达在低分化组中的表达(PP:1.61分、IRS:3.50分)高于中-低分化(PP:1.54分、IRS:2.69分)和中分化组(PP:1.40分、IRS:2.67分).E-cadherin则随着分化差而表达越弱,差异有统计学意义(P=0.026).在MTA3表达阳性的患者中,仅有32％的病例Snail表达,低于Snail的平均表达;而在Snail表达阳性的病例中,E-cadherin表达的只有52％,也低于E-cadherin的平均表达.胰腺癌细胞株中的实验结果也验证了在人胰腺癌组织中的结果.结论 ERα、MTA3、Snail、E-cadherin信号通路各相关因子在人胰腺癌组织中均有表达,ERα可以作为一个靶点对此通路进行干预.ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路在部分PDAC细胞中存在.MTA3是EMT的抑制因子,MTA3高表达,EMT被抑制,肿瘤侵袭性低,分化较好.
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MTA3在肺癌细胞中调控细胞凋亡机制的研究
背景与目的肿瘤转移基因（metastasis associated gene, MTA）是一个肿瘤候选基因家族，主要包括MTA1、MTA2、MTA3，已有的研究证实在不同肿瘤中MTA3发挥着相反的作用，本研究旨在探讨MTA3在肺癌细胞中调控细胞凋亡方面的影响。方法应用Western blot方法和Real-time PCR方法检测肺癌细胞系A549和H157中MTA3的转染效率，流式细胞仪方法检测上调/下调MTA3后肺癌细胞凋亡情况，Western blot方法检测下调MTA3后凋亡相关基因的表达。结果在肺癌细胞系A549和H157中干扰MTA3后则促进细胞凋亡，同时引起凋亡相关蛋白Bax、Cleved-Caspase-3、p-PARP表达上调及Bcl-2表达下调。结论 MTA3在肺癌细胞系A549和H157细胞中通过抑制凋亡相关基因的表达抑制细胞凋亡。
