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5-杂氮-2-脱氧胞嘧啶文献资料
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启动子甲基化调控胰腺癌他扎罗汀诱导基因1表达的研究
目的 研究他扎罗汀诱导基因1(tazarotene-induced gene-1,TIG1)在胰腺癌中的表达情况及启动子在胰腺癌细胞中的甲基化状态.方法 收集67组胰腺癌和对应癌旁组织,用SP法进行TIG1蛋白检查并分析TIG1在癌、癌旁组织的表达差异.培养胰腺癌细胞株PANC1、BxPC3和SW1990,提取细胞总DNA,甲基化修饰后亚硫酸盐测序PCR(BSP)分析启动子CpG岛甲基化状态;筛选细胞总RNA,用实时定量PCR(real-time PCR)依次测各细胞株、经5-杂氮-2-脱氧胞嘧啶(5-aza-dC)干预前后TIG1 mRNA的表达差异.结果 TIG1在癌组织中的表达低于癌旁组织(P＜0.05).TIG1的表达与胰腺癌的大小、分期无相关性,但与部位存在相关性(P＜0.05).TIG1在BxPC3和SW1990细胞中存在高甲基化状态,分别为(92±2)％和(86±2)％,在PANC1细胞甲基化率为(40±2)％.TIG1甲基化的BxPC3和SW1990细胞经5-aza-dC处理后TIG1表达明显上调(P＜0.05),而甲基化的PANC1细胞经同样处理后TIG1的表达变化不明显.结论 癌组织中TIG1的表达显著低于癌旁组织.不同部位胰腺癌TIG1的表达存在差异.TIG1基因在BxPC3和SW1990胰腺癌细胞中的低表达与甲基化有关.TIG1基因甲基化可能是调控胰腺癌细胞TIG1表达的重要分子机制之一.
关键词： 胰腺癌 他扎罗汀诱导基因1 高甲基化 5-杂氮-2-脱氧胞嘧啶
