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郑州地区汉族人群的CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究
目的:探讨郑州地区汉族人群中华法林代谢相关基因CYP2 C9/VKORC1基因多态性与华法林给药剂量的相关性,为个体化给药提供参考.方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术,检测167例来自郑州市及其周边地区使用华法林(未联合应用胺碘酮)的患者的CYP2C9/VKORC1基因型,记录患者性别、年龄、初始给药剂量、稳定给药剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR).结果:167例患者中,CYP2C91/1基因型者153例(占91.62％),CYP2C91/3基因型者14例(占8.38％),未发现CYP2C91/2型者;VKORC1-1639 AA基因型者138例(占82.63％),VKORC1-1639 AG基因型者27例(占16.17％),VKORC1-1639 GG基因型者2例(占1.20％).VKORC1-1639 GG基因型[(5.61±0.69)mg/d]、VKORC1-1639 AG基因型[(4.01±1.05)mg/d]患者的稳定给药剂量明显高于VKORC1-1639 AA基因型[(2.98±0.58)mg/d],差异均有统计学意义(P<0.0005);CYP2C91/1基因型患者的稳定给药剂量[(3.34±0.86)mg/d]明显高于CYP2C91/3基因型[(2.02±0.45)mg/d],差异有统计学意义(P<0.001).结论:郑州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性的分布与全国其他地区基本一致,根据基因检测指导患者个体化给药,不仅可以避免出血风险,还可以缩短达到目标INR的时间,可以较早控制病情.同时,不能忽视影响华法林给药剂量的其他因素.
关键词： 华法林 CYP2C9/VKORC1 基因多态性 郑州 -
广州地区CYP2C9/VKORC1基因多态性及行个体化治疗患者凝血指标的改变
目的:调查广州地区汉族人群与华法林代谢相关的CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征,并了解经验用药患者与根据基因型进行个体化抗凝治疗患者凝血指标(TT、PT、PT-INR、FIB)的改变.方法:选取2015年1月至12月住院或门诊676例患者,采用基因芯片法进行CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,分析基因型频率和等位基因频率,了解广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征和凝血情况.随机选取初期2.5～3 mg·d-1经验用药组(A组)服用华法林患者91例;经验用药一段时间后进行了CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,并根据基因型行个体化用药(B组).2组患者均按要求定期检测凝血指标.结果:广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因型*1 *1/AA占74.567％;*1*1/GA占16.57％;*1* 3/AA占6.21％;*1*3/GA和*1 *1/GG各占1.18％;*1 *2/AA和*1*3/AA各占0.15％.凝血指标(TT、PT、PT-INR、FIB)A组依次为(13.97±1.43)s、(16.74±8.34)s、(1.47±0.77) INR、(3.34±0.90)s,B组依次为(13.76±1.17)s、(21.71±11.40)s、(1.96±0.90) INR、(3.63±0.92)s;经配对资料t检验,TT2组间无显著差异(P＞0.05);PT和PT-INR 2组间均有非常显著差异(P＜0.01);FIBA组与B组间有显著差异(P＜0.05).A组、B组患者在治疗过程中PT-INR控制在2～3 INR抗凝治疗理想范围的分别占13.6％和23.57％,经x2检验有显著差异(P＜0.05).结论:广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1呈基因多态性,因此华法林按传统经验用药抗凝治疗模式存在一定的盲目性和潜在的危险性,以基因为导向的个体化抗凝治疗为临床在调整华法林抗凝治疗方案提供了科学依据,减少不良事件的发生率.
关键词： CYP2C9/VKORC1 基因多态性 个体化治疗 华法林 凝血指标
