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左旋盐酸去甲基苯环壬酯对大鼠和小鼠震颤与行为的影响
目的 评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治疗作用.方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型.观察大鼠单次ig给予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM8021 0.2.0.5和2.0 mg·kg<'-1>21 d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM8021 0.2,0.5和2.0mg·kg<'-1>7 d后自发活动情况.②昆明小鼠ig给予R-DM8021 0.25～40 mg·kg<'-1>,30 min后ip给予氢溴酸槟榔碱35 mg·kg<'-1>,观察肌肉震颤持续时间.③C57BL/6小鼠ip给予MPTP 30 mg·kg<'-1> 7 d建立MPTP帕金森病模型.ig给予R-DM8021 5,10和20 mg-kg<'-1>后观察小鼠自发活动情况.结果 ①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM8021 0.2,0.5,1.0和2.0 mg·kg<'-1>分别使APO诱导的旋转次数增加(17.3 4±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0 mg·kg<'-1>组分别增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%.连续给药21 d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加(P<0.01).并维持在稳定的水平.与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强.建模成功后.大鼠10 min内自发活动路程较正常组显著降低(P<0.01),连续给予R-DM8021和苯海索7 d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01).②ip给予槟榔碱35 mg·kg<'-1>,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED<,50>分别为(6.87±1.33)mg·kg<'-1>和(41.14±9.31)mg·kg<'-1>,两者相比具有显著性差异(P<0.01).③ip连续给予MPTP7 d,小鼠3 min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3 d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01).结论 R-DM8021对3种模型PD均有治疗作用且效果均优于苯海索.
