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光学活性黄皮酰胺类化合物体外对黄曲霉毒素B1损伤大鼠肝细胞非程序性DNA合成的保护作用
目的 研究9 种光学活性黄皮酰胺类化合物体外对黄曲霉毒素 B1(AFB1)引起大鼠肝细胞非程序性 DNA 合成(UDS)损伤和谷丙转氨酶(GPT)释放的保护作用有无差异.方法 用胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞.将分离的大鼠肝细胞与羟基脲(终浓度 10 mmol·L-1)和所试化合物于 37℃ 5% CO2 培养1 h,再加入 AFB1 (终浓度 0.1 μmol·L-1)和[3H]TdR, 测定UDS合成和GPT释放的量.结果 所试9 种光学活性黄皮酰胺类化合物在 0.1 mol·L-1浓度时,右旋(+)黄皮酰胺、左旋(-)新黄皮酰胺、消旋(±)新黄皮酰胺、(-)表新黄皮酰胺和(±)表新黄皮酰胺对 AFB1 引起的大鼠肝细胞 UDS 损伤有显著的阻抑作用;而(-)黄皮酰胺、(+)新黄皮酰胺和(±)新黄皮酰胺、(-)表新黄皮酰胺和(±)表新黄皮酰胺则能显著抑制 AFB1 引起的大鼠肝细胞 GPT 的释放.(±)黄皮酰胺和右旋表新黄皮酰胺二者则对 UDS 损伤和 GPT 释放均无影响.结论 黄皮酰胺类化合物对上述的AFB1引起大鼠肝细胞非程序性UDS合成的损伤和GPT释放的不同作用与其立体结构的不同有关系,5S6R 构型有利于保护 AFB1 引起的大鼠肝细胞 UDS 损伤,而5R6S 构型则利于保护 AFB1 引起的大鼠肝细胞 GPT 的释放.
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扩展青霉脂肪酶的急性毒性及致突变性研究
目的对扩展青霉脂肪酶进行安全性方面的评价.方法对该脂肪酶进行小鼠经口急性毒性试验,其LD50＞10.00g/kg.bw,属实际无毒范围.在致突变试验中,对该酶进行了体外非程序性DNA合成试验(UDS)、小鼠骨髓细胞微核试验、骨髓细胞染色体畸变试验、精子畸形试验.并采用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术.结果均为阴性.结论故认为该扩展青霉脂肪酶在目前所测试的条件下,无致突变作用.为进一步试验和安全性评价提供了科学依据.
