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肝硬化模型大鼠CYP2B6和CYP3A酶活性变化
目的 研究CYP2B6和CYP3A酶活性在肝硬化模型大鼠体内的变化.方法雄性SD大鼠分别采用每周2次ip给予30% CCl4连续7周、饮用含0.03%~0.04%硫代乙酰胺(TAA)液连续10周、复合法(sc给予用花生油配制的40%CCl4+高脂饲料+15%乙醇,共6周)及免疫法(sc给予牛血清白蛋白20~40 mg·kg-1,共11周)制备肝硬化模型后,联合ig给予安非他酮15 mg·kg-1和咪达唑仑10 mg·kg-1.测定给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h的血药浓度.结果 与正常对照组相比,四氯化碳组和TAA组的2个探针药曲线下面积(AUC)均显著性升高(P<0.05),峰浓度cmax显著性升高(P<0.01),清除率Cl/F均显著性下降(P<0.05);复合法组2个探针药cmax均显著性下降(P<0.05);免疫组2个探针药的药代参数均无统计学意义.结论 CCl4和TAA诱导的肝硬化模型大鼠体内CYP2B6和CYP3A酶活性降低.
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多因素诱导大鼠肝硬化模型及其对CYP1A2、CYP2C9/10和CYP2C19表达的影响
目的:研究不同因素诱导肝硬化大鼠体内细胞色素酶(CYP)1A2、CYP2C9/10和CYP2C19的表达变化.方法:4组大鼠即正常对照组(NC组)、四氯化碳组(CCl4组)、致癌物组(TAA组)及免疫组(BSA组)(n=10),分别以非那西丁15 mg/kg、甲苯磺丁脲0.6 mg/kg和奥美拉唑15mg/kg进行联合灌胃给药并测定血药浓度.结果:与NC组相比,CCl4组和TAA组的非那西丁与奥美拉唑的曲线下面积AUC均显著升高(P＜0.01),清除率CL均显著下降(P＜0.05),峰浓度Cmax均显著升高(P＜0.01),半襄期t1/2均显著下降(P＜0.05);甲苯磺丁脲各参数无统计学差异(P＞0.05).结论:肝硬化大鼠体内CYP1A2和CYP2C19酶表达明显降低,CYP2C9/10酶表达变化不明显.
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基于超高效液相-质谱联用仪技术水飞蓟素干预扑热息痛大鼠细胞色素P450酶活力的影响
目的 基于Cocktail技术评价水飞蓟素干预扑热息痛大鼠CYP450酶活力的影响.方法 将大鼠随机分成扑热息痛组、水飞蓟素干预扑热息痛组和对照组3组.扑热息痛组,生理盐水灌胃9d,第10 d腹腔给扑热息痛800 mg/kg;水飞蓟素干预扑热息痛组,水飞蓟素800 mg/kg灌胃9d,第10 d腹腔给扑热息痛800 mg/kg;对照组生理盐水灌胃9d,第10 d腹腔注射生理盐水.5种探针药物(安非他酮、非那西汀、甲苯磺丁脲、美托洛尔、咪达唑仑)通过灌胃给予大鼠,用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度,对探针药物细胞色素P450的亚型CYP2B6、CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9底物的药动学参数指标统计.结果 扑热息痛组与水飞蓟素干预扑热息痛组对大鼠CYP2B6酶活性无明显影响(P＞0.05).扑热息痛可能会抑制大鼠CYP2D6、CYP3A4酶活性,水飞蓟素干预扑热息痛组可以改善大鼠CYP2D6、CYP3A4酶的抑制(P＜0.05).扑热息痛会抑制大鼠CYP1A2、CYP2C9酶活性,水飞蓟素干预后,还是抑制CYP1A2酶,但是有一定的改善,而对CYP2C9抑制效果未得到改善.结论 本研究中,水飞蓟素干预扑热息痛,从CYP450酶活性角度还是有一定的治疗效果.
关键词： 细胞色素P450 探针药 扑热息痛 水飞蓟素 超高效液相-质谱联用 -
基于超高效液相色谱-串联质谱法评价右美沙芬对大鼠CYP450酶活力的影响
目的 基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6、CYP2D6、CYP3A4、CYP1 A2和CYP2C9底物,评价右美沙芬对大鼠CYP450酶活性影响.方法 将大鼠随机分成右美沙芬低剂量组36 mg/kg、高剂量组100 mg/kg、可待因组20 mg/kg和对照组4组.右美沙芬低剂量组、高剂量组灌胃给予右美沙芬30 d,可待因组灌胃给予可待因30 d,对照组灌胃给予生理盐水30 d.5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.结果 右美沙芬组和对照组对比结果中,安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲药代动力学差异均有统计学意义(P＜0.05).右美沙芬组中美托洛尔、甲苯磺丁脲AUC比对照组高(P＜0.05),但安非他酮、咪达唑仑AUC比对照组低(P＜0.05).结论 研究中,大鼠灌胃右美沙芬可能诱导大鼠CYP450亚型CYP2B6、CYP3A4、CYP1A2酶活性,可能抑制大鼠CYP2D6、CYP2C9酶活性.
关键词： 细胞色素P450 探针药 右关沙芬 超高效液相-质谱联用 -
口腔牙托水对大鼠细胞色素P450酶活性的影响
目的 研究牙托水对大鼠CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19酶活性的影响.方法 24只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、灌胃牙托水3d组、灌胃牙托水10 d组.牙托水干预结束后,各组大鼠联合灌胃给予非那西丁10 mg/kg、安非他酮10 mg/kg和奥美拉唑10 mg/kg并测定探针药给予前及给药后的0.083 h、0.25 h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、12h和24 h的血药浓度.结果 与正常对照组相比,10d组大鼠奥美拉唑AUC下降;清除率CL/F显著性升高;平均驻留时间MRT下降;10 d组大鼠安非他酮表观分布体积V/F显著性降低,上述差异均有统计学意义(P＜0.05);探针药的其余药代参数差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 牙托水可诱导肝CYP2C19酶活性,而对CYP1A2与CYP2B6无影响.
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中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活性的影响
目的 用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的影响.方法 采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450 2E1活性.结果 给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P>0.05).结论 黄芪对大鼠CYP2E1活性无明显影响.
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黄芪对糖尿病大鼠CYP450酶系活性的影响
目的:用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的影响.方法:采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450活性.结果:黄芪给药组动物血液中的氨苯砜、氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量相比无显著区别.结论:黄芪对大鼠CYP2E1及CYP3A4活性无明显影响.
