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化学药品杂质谱控制的现状与展望
对药物杂质谱的控制是保证药品用药安全的重要环节,也是促进国内新药研发的关键因素.在国家重大新药创制专项的支持下,十二五期间国内杂质谱控制技术得以迅速发展,已经针对杂质谱控制中的关键技术问题:复杂体系样本的分离分析、微量组分的结构分析和微量组分的毒性评价,形成了基本解决方案,并在应用中取得重大进展.本文综述2010年以来化学药品杂质控制的进展情况,并就今后的发展提出自己的观点.
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对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考
对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节.β-内酰胺抗生素由于自身结构的不稳定,使得产品中杂质种类复杂、含量较低且结构不稳定,通常难以采用常规的方法进行研究.本文在已有的杂质研究相关指导原则的基础上,针对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质的特点及研究中涉及的特殊问题,结合对β-内酰胺类抗生素杂质研究的实践经验,对研究中共性的策略与方法进行了讨论.
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HPLC法测定地特胰岛素有关物质及主要杂质鉴别
目的:探索和建立地特胰岛素的纯度分析测定方法,并对主要杂质进行鉴别.方法:采用RP-HPLC方法分离分析地特胰岛素的有关物质,使用Protronavi C4色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm,300 A),流动相A为0.2 mol·L-1硫酸钠缓冲液(pH2.3)-乙腈(82∶ 18),流动相B为水-乙腈(40∶60),洗脱梯度(0 min,35％ B;45 min,67％ B;65 min,67％ B;66 min,35％ B;80min,35％B),流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温45℃.同时收集该色谱条件下的大杂质组分,利用LC-MS/MS方法进行鉴别.液质条件为:液相色谱分离采用Acquity UPLC BEH300 C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相A为含0.1％甲酸的水溶液,流动相B为含0.1％甲酸的乙腈溶液,30 min内B相由5％升至30％,流速为300 nL·min-,洗脱时间为30 min.质谱离子源为纳升级电喷雾离子源,采用正离子模式检测.结果:建立的RP-HPLC纯度分析方法具有良好的方法学验证结果,能准确测定样品中的有关物质;LC-MS/MS鉴定了地特胰岛素中的大杂质为A链第21位天冬酰胺的脱氨产物.结论:建立的RP-HPLC和LC-MS/MS方法可准确有效地对地特胰岛素有关物质进行定量测定和鉴别分析,可作为地特胰岛素的质量研究和质控分析方法.
