首页 > 文献资料
-
肾康注射液对大鼠药代动力学及细胞色素2C9酶活性的影响
目的 以双氯芬酸为探针底物探讨肾康注射液对大鼠体内细胞色素2C9(CYP2C9)酶活性的影响.方法 将24只SD雄性大鼠随机分为对照组,低、中、高剂量肾康注射液组,每组6只,分别腹腔注射0.9％ NaCl和6.7,13.3,26.6mL·kg-1肾康注射液,每日2次,均连续给药7d.第8天收集血浆样品前,在给药1次、给药1h后,各组股静脉注射双氯芬酸注射液15 mg· kg-1.分别于双氯芬酸给药前及给药后5,15,30,45 min和1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24h眼底静脉丛采集血浆样品.用高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸及其代谢物4'-羟基双氯芬酸的血药浓度,并用Winnolin 6.1药代动力学软件中非房室模型拟合并计算药代动力学参数.结果 对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的双氯芬酸的AUC0→24h分别为(21.12 ±2.88),(25.13±8.13),(31.11±11.19),(32.32±6.18)mg·h·L-1,与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的4'-羟基双氯芬酸的AUC0-24h分别为(9.79±1.12),(7.84±2.67),(9.97±3.85),(10.39±3.38)mg·h·L-1(P＞0.05);对照组与低、中、高3个剂量肾康注射液组的双氯芬酸的t1/2分别为(6.21±1.78);(7.46±2.20);(6.40±1.50),(6.13±2.19)h(P ＞0.05);4'-羟基双氯芬酸的t1/2分别为(11.53±4.31);(30.85±10.52),(23.29±13.09),(22.53±10.95) h(P＞0.05);其他药代动力学参数差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 连续给药肾康注射液很可能不影响CYP2C9典型探针底物双氯酚酸的代谢,因此肾康注射液很可能不影响大鼠CYP2C9酶活性.
关键词： 肾康注射液 双氯芬酸 4'-羟基双氯芬酸 细胞色素P 450 2C9 药代动力学
