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载血卟啉单甲醚电荷反转型纳米载体构建及评价
构建具有电荷反转功能的纳米载体,实现药物的溶酶体逃逸,提高抗肿瘤效果.合成胆固醇-聚乙烯亚胺-六氢邻苯二甲酸酐(Cho1-PEI-HHPA)聚合物,利用1HNMR进行结构表征,构建具有电荷反转功能的脂质体(Lipo-HHPA)并负载声敏药物血卟啉单甲醚(HMME),考察Lipo-HHPA-HMME在不同pH条件下的电荷反转情况,利用MCF-7细胞研究载体的溶酶体逃逸及细胞毒性.结果显示,所构建的Lipo-HHPA外观均匀,平均粒径为102 nm,在超声激发下可实现HMME的突释;当pH从7.4变为4.5时,其表面电位由-23.5 mV反转为+21.2 mV;体外细胞实验结果显示,Lipo-HHPA可逃逸溶酶体降解,提高HMME的细胞毒性.以上结果表明,电荷反转型载体有利于增强药物的细胞毒性,提高抗肿瘤效果.
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用于肿瘤治疗的siRNA纳米输送系统
人类恶性肿瘤的发生发展过程涉及多种基因的表达和功能异常.小干扰RNA (Small interfering RNA,siRNA)通过碱基配对的作用方式干扰特定胞浆内信使RNA(mRNA),从而介导基因沉默,其研究在肿瘤治疗的研究和应用中取得了突出进展.然而,siRNA体内给药仍存在诸多问题,相应的siRNA输送系统呈现出多样化发展趋势.本文总结归纳了肿瘤治疗研究中各种不同的siRNA纳米输送策略,包括提高肿瘤靶向性、增强细胞摄取效率和改善溶酶体逃逸能力等方面,旨在为设计新型siRNA纳米输送系统提供参考.
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利用共聚焦显微镜研究siRNA/CLDs复合物的胞内分布
研究siRNA在胞内的运输过程有助于阐明其在细胞质基质中的动力学性质及过程.本文报道了激光共聚焦扫描显微镜技术用于研究siRNA及其肽缀合物与胱氨酸骨架阳离子脂质体递送系统(siRNA/CLD)的胞内分布过程.发现siRNA在胞质内分布动力学与3'-单肽-siRNA缀合物/CLD递送系统的入胞途径紧密相关,其中具有较好抗肿瘤活性的3'-pAs-siRNA/CLD,具有较快的细胞摄取及溶媒体逃逸过程,并能在A375细胞中潴留较长的时间.该方法高效、可定量并可视化,不仅能够测定siRNA在胞内的浓度,也能够定量分析其与细胞亚结构的共定位关系,进一步可系统研究siRNA及其缀合物在胞质内的动力学分布过程.
关键词： siRNA/CLD复合物 溶酶体逃逸 胞质分布 激光共聚焦扫描显微镜 -
具备溶酶体逃逸功能材料的研究进展
目的 综述具备溶酶体逃逸功能的载体材料及其逃逸机制.方法 以近年来研究文献为基础,对具备溶酶体逃逸功能的载体材料的结构特点、起效机制等进行综述.结果 将具有溶酶体逃逸功能的材料进行归类,按其逃逸机制可分为2类:一类是通过提高溶酶体内的渗透压,使溶酶体破裂;另一类是加入具有膜融合功能的材料,降低溶酶体膜的稳定性.结论 对于具备溶酶体逃逸功能的载体材料的机制研究仍处于起步阶段,需要进行更深入的探讨,从而促进其研究发展.
