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靶向肿瘤新生血管的阿霉素阳离子脂质体的体外研究
本研究采用3β-[N-(N′,N′-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(DC-Chol)和二棕榈酰磷脂酰胆碱为脂材制备了各种DC-Chol含量不同的阿霉素阳离子脂质体,考察了阿霉素阳离子脂质体的体外性质,同时以大鼠主动脉内皮细胞为模型,考察它们对不同阳离子脂质体的摄取情况,并采用静脉注射FITC-Dextran(Mr 500 000)标记体内肿瘤新生血管,为体内靶向肿瘤血管提供依据.结果表明阿霉素阳离子脂质体包封率均在90%以上,粒径在100～200 nm.随着DC-Chol含量的增加,zeta电位升高,但PEG的加入会降低zeta电位.DC-Chol含量的增加会增大阿霉素的释放量,同时也促进脂质体被内皮细胞的摄取,加快摄取速度.因此在进行体内靶向肿瘤血管考察时应充分关注这些体外实验结果.FITC-Dextran标记法可以显影体内新生血管,为体内肿瘤血管靶向实验提供直观的观察方法.
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基于PAMAM复合脂质载体的分级肿瘤主动靶向给药系统的构建及其性质考察
目的 采用薄膜分散法制备了具有肿瘤分级靶向和pH敏感释药功能的载阿霉素聚酰胺-胺复合脂质载体c[RGDyk]-PEG2000-PSL-[PAMAM G5.0-ACg-FTTC5-FA5/DOX]并对其相关性质进行了考察.方法 通过微柱离心法和荧光分光光度法(spectrofluorometry,SPF)测定了聚酰胺-胺复合脂质载体的载药量及包封率；分别利用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、动态光散射法(dynamic light scattering,DLS)和ξ电位分析仪对聚酰胺-胺复合脂质载体的形态、粒径和表面电位进行了表征；采用透析法分别考察了聚酰胺-胺复合脂质载体在pH =7.4和pH=6.5释放介质中的体外释放行为,以及血浆对其体外释放行为的影响.结果 聚酰胺-胺复合脂质载体的DOX包封率为35.17％ (w),载药量为0.41％(w)；其粒径分布很窄,平均粒径为106.1 nm;在透射电镜下,可见聚酰胺-胺复合脂质载体呈囊泡状,粒径大小均匀(100～ 150 nm)；其表面ξ电位值为-6.00 mV;聚酰胺-胺复合脂质载体的体外释药行为体现出pH敏感性和对血浆的稳定性.结论 以c[RGDyk]-PEG修饰的pH敏感长循环脂质体包载PAMAM G5.0-AC80-FTTC5-FA5/DOX复合物构建具有肿瘤分级靶向和pH敏感释药功能的载阿霉素聚酰胺-胺复合脂质载体有可行性及良好的应用前景.
关键词： 肿瘤新生血管靶向 肿瘤靶向 分级靶向 pH敏感 聚酰胺-胺复合脂质载体 -
靶向肿瘤新生血管唑来膦酸阳离子隐形脂质体抗肿瘤作用的研究
目的:研究APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly)修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对荷前列腺癌PC-3裸鼠的抗肿瘤作用.方法:构建荷前列腺癌PC-3裸鼠模型,比较研究唑来膦酸阳离子脂质体、APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对肿瘤体积增长的抑制作用,计算肿瘤抑制率,并通过免疫组化实验分析其对肿瘤相关因子血管内皮生长因子(VEGF)和分化抗原簇44(CD44)表达的影响.结果:唑来膦酸阳离子脂质体、APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对荷前列腺癌PC-3裸鼠的肿瘤抑制率分别为31.81％、68.18％,后者的肿瘤抑制率明显高于前者(P＜0.05),免疫组化结果显示VEGF和CD44蛋白在模型对照组中表达呈强阳性,在唑来膦酸阳离子脂质体组中呈中度阳性表达,而在APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体中表达较为微弱.结论:APRPG修饰的隐形唑来膦酸阳离子脂质体对前列腺癌PC-3裸鼠具有更强的肿瘤抑制率.
关键词： 肿瘤新生血管靶向 唑来膦酸阳离子隐形脂质体 抗肿瘤
