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HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中非诺贝酸浓度及其药代动力学研究
目的 建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学.方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药[非诺贝特片(纳米)和对照药Tricor],HPLC-MS/MS测定非诺贝酸浓度.流动相为甲醇-水(0.1％甲酸),在200μ1·min-流速下梯度洗脱,地西泮为内标,色谱柱为Thermo Syncronic-C8,柱温:20℃.质谱测定利用多离子监测扫描模式,电离方式为ESI正离子模式,检测离子反应非诺贝酸为m/z 319.10→232.86,地西泮为m/z 285.04→193.04.血药浓度数据经Origin Pro 7.5与WinNonlin Phoenix软件处理,计算主要药动学参数.结果 本方法中非诺贝酸在5～ 1000 ng ·m1-1范围内线性良好(r2＞0.98),定量下限为5 ng ·ml-1.方法的精密度准确度,专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求.非诺贝特纳米片和Tricor在比格犬体内的主要药动学参数:tmax为(1.50±1.16)和(1.94±2.48)h、t 1/2为(8.58±3.41)和(8.02±2.08)h、Cmax为(5857.20±3563.44)和(6697.56±3912.92) ng ·ml-1、AUC为(25 328.13±16 009.09)和(26 379.89±17 392.47) ng·h·ml-1.结论 建立了准确、灵敏的HPLC-MS/MS检测方法用于比格犬血浆中非诺贝特代谢产物非诺贝酸的含量测定；研究了非诺贝酸在比格犬体内的药代动力学,结果显示非诺贝酸在比格犬体内的代谢动力学过程呈单室模型,该结果为不同来源非诺贝特片的生物等效性研究奠定了基础,为非诺贝特临床安全合理用药提供参考依据.
关键词： 非诺贝特纳米片 非诺贝酸 HPLC-MS/MS 药代动力学
