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P-gp糖蛋白及其编码的基因在受照射鼻咽癌细胞株中的表达
目的 模拟临床放射方法对人鼻咽鳞癌CNE细胞分次照射,检测照射前、后CNE细胞肿瘤多药耐药蛋白P-gp及其编码的基因MDR1的表达和功能.方法 对人鼻咽鳞癌CNE细胞进行体外培养,待细胞进入指数生长期后模拟临床放疗方法进行X射线分割照射,2 Gy/(d·f-1),连续5d,总剂量10 Gy.于照射前、照射后4、8、13、17和21 d分别收取标本进行检测.利用RT-PCR、免疫细胞化学检测照射前、后人鼻咽鳞癌CNE细胞MDR1及P-gp的表达;MTT法检测其耐药指数(RI)的变化,评价P-gp的功能.结果 人鼻咽鳞癌CNE细胞MDR1基因照射前呈弱表达,照后4 d过度表达,8 d到21 d表达逐渐降低,与照射前比较,差异有统计学意义(P＜0.05);其编码的蛋白产物P-gp照射前、照射后4和8 d呈弱表达,13至21 d表达增高,P-gp迟于MDR1基因高表达.MTT法检测耐药指数结果显示:照射前、照射后4和8 d RI值均为1,13、17和21 d RI分别增高为8、10和11.2,RI值变化的情况与P-gp的变化情况相一致.结论 人鼻咽鳞癌CNE细胞照射前MDR1及P-gp呈弱表达,有原始的低度耐药性;照射后MDR1及功能性P-gp高表达并且持续一段时间.
关键词： 人鼻咽鳞癌CNE细胞株 分次照射 肿瘤多药耐药基因 P-糖蛋白 -
肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展
恶性肿瘤是危害人类的主要致死疾病之一,随着现代生活方式的改变和生活环境的污染,其发病率有增无减.由于多数患者初诊时已经是中、晚期,失去了手术的绝佳治疗机会,因此以化疗为主的综合治疗又成了主要治疗手段.不过人们在运用化疗治疗肿瘤一段时间后,发现有的患者效果较好,延长了生存周期,提高了生存质量,而有的效果则不佳,甚至没有作用,导致治疗失败.经过研究探索发现,肿瘤细胞产生内在耐药性是初次肿瘤化疗失败的主要原因之一.因此肿瘤的耐药已成为肿瘤治疗专家的拦路虎,给肿瘤患者的康复制造了难题,是现在恶性肿瘤治疗中亟待解决的问题.
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MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性
采用MTT法测定89例胃癌细胞对10种化疗药物的体外敏感性,并运用免疫组化法检测30例肿瘤细胞的多药耐药基因(MDR1).结果显示89例胃癌细胞对化疗药物的敏感性依次为5-FU>MMC>ADM>HCPT>CBP>CDDP>MXT>MTX>Ara-C>VP16.30例患者中15例MDR1阳性.笔者认为以MTT法检测胃癌细胞对化疗的敏感性有助于指导临床选用肿瘤敏感性化疗药物,并可避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药对机体造成的毒性反应.在检测肿瘤对化疗药物敏感性的同时,应检测多药耐药基因,及时发现耐药病人,以便采用其他有效的治疗方法.
