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茵陈蒿汤水提物和乙醇提物对D-氨基半乳糖胺诱导大鼠急性肝损伤保护作用的比较研究
目的 比较茵陈蒿汤乙醇提取物和水提取物对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)诱导急性肝损伤模型大鼠肝保护作用的差异.方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、茵陈蒿汤水提物高、低剂量组及茵陈蒿汤醇提物高、低剂量组.除正常对照组外,其余各组均预防性给药7d,随后以D-GalN(400 mg/kg)1次性腹腔注射复制急性肝损伤模型.实验检测了血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量的变化；同时制备肝组织石蜡切片和冰冻切片,行HE、油红0、琥珀酸脱氢酶(SDH)及葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)染色,光镜观察、摄片.结果 多因素方差分析结果表明,茵陈蒿汤水提物降低TG及T-Bil的活性强于醇提物(P＜0.05).而醇提物抑制肝组织MDA产生的作用优于水提物.病理结果提示,茵陈蒿汤水提物的肝保护作用优于醇提物.结论 茵陈蒿汤水提和醇提工艺可得到不同的有效成分/部位或基团,发挥不同的药理作用.单独考虑茵陈蒿汤的降血脂及降胆红素作用,传统的水煎工艺应为首选；而关注抗氧化及抗炎活性,选择醇提工艺则更适合.
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黄连解毒汤治疗大鼠急性肝损伤的实验研究
目的 观察黄连解毒汤对D-Galn诱导的大鼠急性肝损伤的治疗作用及中药的量效关系. 方法 32只SD大鼠,雌雄各半,随机分为正常组,模型组,黄连解毒汤低剂组,高剂组;除空白组外,其余各组均以1000 mg/kg D-Galn腹腔注射造模,空白组则以等量NS腹腔注射;造模后立即对中药组给予相应浓度中药10ml/kg灌胃,每日一次,余组则以等量NS灌胃.染毒24h后,股动脉取血,测血清ALT,AST,并解剖肝脏,光镜下观察其病理变化,操作同前. 结果 模型组与正常组相比,模型组ALT、AST活性明显增高;治疗组与模型组相比,治疗组转氨酶活性降低,差异有统计学意义(均p＜0.05);两治疗组间相比,转氨酶活性差异无统计学意义.肝脏病理组织学检查显示,治疗组肝细胞坏死及炎细胞浸润程度均较模型组减轻. 结论 对1000mg/kgD-Galn诱导的大鼠急性肝损伤,黄连解毒汤干预24h后,有一定的治疗作用.
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可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用
目的 观察长效可溶性I型TNF受体(TNFR p55,sTNFR:IgG-Fc)蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法 人血清白蛋白(HAS)与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性后,每周2次尾静脉注射HSA,6周后形成免疫诱导型肝硬化.成模大鼠分3组,每组15只.模型对照组在肝硬化基础上予D-GalN和脂多糖腹腔注射急性攻击,预处理组在急性攻击前18 h予长效可溶性TNFR p55蛋白腹腔注射,另设0.9％氯化钠溶液正常对照组.观察各组大鼠的一般情况、存活率、肝功能、病理学改变,ELISA法检测血IL-6、IL-22和肝组织中IL-6水平.分光光度法检测肝细胞裂解液中Caspase 3活性.实时PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2、bax和IL-22受体mRNA表达.组间比较采用方差分析.结果 模型对照组大鼠12h后精神萎靡、反应减弱,15只中仅存活3只,预处理组大鼠12h均存活(P=0.029 8),且反应灵敏;两组血ALT分别为(6 533±360)和(105±7)U/L(F=151.60,P＜0.01).模型对照组大鼠肝组织再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留;TNFR p55蛋白能减轻肝组织炎性反应坏死程度.模型对照组和预处理组大鼠血清IL-6分别为(842.0±12.9)和(91.9±1.6) pg/mL(F=380.30,P＜0.01),肝组织中分别为(26.2±1.2)和(11.1±0.8) pg/mL(F=176.90,P＜0.01),血清中IL-22分别为(167.0±27.8)和(988.0±109.6) pg/mL(F=37.91,P＜0.01).TNFR p55蛋白预处理可使Caspase 3活性减少近60％(F=303.70,P＜0.01)bax表达减少22％(F=108.80,P＜0.01),而bcl-2和PCNA表达分别增加3.6倍和23.0倍(F=115.60,P＜0.01;F=594.20,P＜0.01).结论 长效可溶性TNFR p55蛋白可明显改善免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的存活率、肝功能和炎性反应,显示其潜在的临床应用价值.
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蒙药长松萝抗急性肝损伤活性部位的筛选研究
目的 初步探讨蒙药长松萝醇提物的石油醚、二氯甲烷、正丁醇、水层萃取成分对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)诱导的大鼠急性肝损伤的解毒作用机理.方法 以D-GalN诱导建立大鼠急性肝损伤模型,观察长松萝醇提物的石油醚、二氯甲烷、正丁醇萃取部位和剩余水层部位对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的作用变化.结果 长松萝醇提物的正丁醇萃取部位有明显降低急性肝损伤大鼠血清ALT、AST活性,有效减轻D-GalN所致的肝组织病理改变.结论 蒙药长松萝醇提物的正丁醇萃取成分具有保肝解毒作用.
关键词： 长松萝醇提物的正丁醇萃取成分 D-氨基半乳糖胺 大鼠 肝损伤 解毒 -
解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺所致小鼠肝损伤的保护作用
目的探讨解毒化瘀汤对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠肝损伤的保护作用.方法NIH小鼠60只,随机分5组,分别为正常对照组,模型组,解毒化瘀汤高剂量组、低剂量组和齐墩果酸片治疗组;解毒化瘀汤高、低剂量组和齐墩果酸片组小鼠分别灌胃给药,1次/d,连续4 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射D-GalN 800 mg/Kg,24 h后采血,检测血清ALT活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化.结果解毒化瘀汤高剂量组血清ALT活性和MDA含量均明显低于模型组(P《0.01)、小鼠血清SOD的活性明显高于模型组(P《0.01);与齐墩果酸片组比较,解毒化瘀汤高剂量组ALT,SOD活性和MDA含量差异均无显著性意义(P》0.05);解毒化瘀汤高剂量组肝组织病理改变明显减轻,与模型组比较差异均有显著性意义(P 《0.05).结论解毒化瘀汤对D-GalN所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关.
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肝脾调补方对D-氨基半乳糖胺所致小鼠化学性肝损伤的保护作用
目的:观察中药肝脾调补方对D-氨基半乳糖胺所致小鼠化学性肝损伤的保护作用并探讨其药理学机制.方法:采用D-氨基半乳糖胺(D-GlaN)建立小鼠急性肝损伤模型,通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平的影响.结果:肝脾调补方可明显降低D-氨基半乳糖胺(D-Ga/N)所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平;降低肝组织匀浆的MDA、NOS、NO的含量,提高肝匀浆SOD、GSH-Px活性.结论:肝脾调补方对D-Ga/N致小鼠肝损伤有保护作用,其作用与抗脂质过氧化、稳定肝细胞膜和线粒体膜有关.
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蒙药花锚醇提物对化学性急性肝损伤大鼠的保护作用及机制分析
目的:观察蒙药花锚醇提物对化学性急性肝损伤大鼠的保护作用.方法:采用D-氨基半乳糖胺(D-GLaN)致大鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及肝细胞凋亡和肝组织病理学变化.结果:蒙药花锚醇提物能降低D-GlaN致急性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平及肝细胞凋亡率,提高血清及肝组织中GSH-Px活性,有效减轻D-GalN所致的肝组织病理学改变.结论:蒙药花锚醇提物的保肝护肝作用与抑制肝细胞凋亡和抗氧化有关.
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蒙药肋柱花水提物对D-GlaN和CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用研究
目的:研究蒙药肋柱花水提物对D-氨基半乳糖胺(D-GlaN)和四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:取60只小鼠随机分为正常(生理盐水)组、D-GlaN模型(生理盐水)组、阳性对照(葵花护肝片,0.56 g/kg)组和肋柱花水提物高、中、低剂量[3、1.5、0.75 g(生药)/kg]组,每组10只,ig给药,qd,连续23 d;末次给药30 min后,除正常组外,其余各组小鼠ip D-GlaN复制急性肝损伤模型.检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和胆碱酯酶(CHE)含量,计算肝脏指数,对肝组织病理形态进行观察并评分.另取60只小鼠,除造模方法(ig 0.1%CCl4)不同外,按相同分组、给药及指标检测方法进行实验.结果:与正常组比较,两种模型组小鼠肝细胞明显坏死或变性,病理评分升高;血清中AST、ALT、ALP活性升高,CHE含量减少;且D-GlaN模型组肝脏指数升高、CCl4模型组肝脏指数降低(P<0.05).与D-GlaN模型组比较,肋柱花水提物各剂量组小鼠血清AST、ALT、ALP活性及肝脏指数降低,CHE含量增加(P<0.05);肝组织病理形态改善,评分降低.与CCl4模型组比较,肋柱花水提物低剂量组小鼠血清ALT活性降低、CHE含量增加,肝脏指数升高;肋柱花水提物中剂量组小鼠血清CHE含量减少,肝脏指数升高;肋柱花水提物高剂量组小鼠血清AST、ALT、ALP活性降低,CHE含量增加(P<0.05).肋柱花水提物各剂量组小鼠肝组织病理形态都得到一定改善,评分降低.结论:肋柱花水提物对D-GlaN或CCl4致小鼠急性肝损伤有一定保护作用.
