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PAR1与PAR4在肿瘤转移中作用的研究进展
以往研究表明,凝血酶通过其细胞表面的受体--蛋白酶活化受体(protease-activated receptors,PARs)影响肿瘤的转移.PAR1是介导凝血酶促肿瘤转移的主要受体,表达于血管内皮细胞上的PAR1通过影响肿瘤血管新生而促进肿瘤转移.近年来研究发现,PAR1表达于多数肿瘤细胞表面,其表达水平往往预示着该细胞侵袭能力的强弱.PAR4在肿瘤转移中的作用报道较少,仅有的几篇报道提示,PAR4在血管内皮细胞中有表达且在血管发育中起作用,但其是否通过影响肿瘤血管新生而参与肿瘤转移还未见报道.同时,PAR4在肿瘤细胞上的表达仅见于肺癌组织,且其表达水平与肺癌患者的生存直接相关,提示PAR4可能是介导凝血酶影响肿瘤转移的另一重要受体.
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抑制PAR4表达对肠癌细胞SW620药敏性的影响
目的 探讨抑制PAR4表达对肠癌细胞SW620药敏性的影响.方法 采用MTT法测定SW620细胞、空载体转染细胞SW620/pcDNA3.1(+)和针对人PAR4的人工microRNA表达载体转染细胞SW620-ml、SW620-m2对肠癌临床常用化疗药物5-氟尿嘧啶和顺铂的IC50,分析抑制PAR4的表达对SW620细胞药物敏感性的影响.结果 与SW620和SW620/pcDNA3.1(+)两组对照细胞相比,PAR4表达受抑制的SW620-ml、 SW620-m2两组细胞对5-氟尿嘧啶的IC50均显著升高(p＜0.01),对顺铂的IC50亦有明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论 抑制肠癌SW620细胞PAR4的表达将增加其对5-氟尿嘧啶和顺铂的耐受,提示以PAR4为靶点的肠癌联合药物治疗研究需要综合考虑用药的合理性.
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PAR家族在消化道肿瘤中的作用
PARs属G蛋白偶联受体,研究发现PARs的4种亚型PAR1,PAR2,PAR3和PAR4与消化道肿瘤的发生和发展密切相关.笔者阐述了PARs在消化道和消化道肿瘤中的病理生理作用,重点在PAR2和PAR4在消化道肿瘤中的表达及其作用机制,并对PARs在消化道肿瘤发生发展中的作用进行综述.
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PAR4在食管癌细胞中的表达及其机制
目的 探讨PAR4在食管癌细胞中的表达及其机制.方法 (1)分别用PCR和蛋白印迹法检测四株细胞中PAR4 mRNA和蛋白的表达;(2) BSP法检测4株细胞中PAR4基因CpG岛的甲基化状态.结果 (1)在TE-10、TE-11、Eca-109 3株食管癌细胞中PAR4的表达明显低于正常食管上皮细胞HEEpiC;2.PAR4基因的19个CpG位点在HEEpiC、TE-10、TE-11、Eca-109细胞中的甲基化频率分别为35.4％、83.8％、87.6％、94.3％.结论 PAR4在食管癌细胞中表达降低,其表达降低可能与PAR4基因启动子区高甲基化有关.
