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5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与缺血性卒中分子遗传学的研究进展
缺血性卒中是一个复杂性状的多基因遗传病,遗传流行病学研究结果提示遗传变异决定了其遗传易感性.近年来缺血性卒中遗传学的研究取得了长足的进展,通过连锁分析和关联分析陆续报告了一些与缺血性卒中相关的新的易感基因.5-脂氧合酶激活蛋白(5-1ipoxygenase activating protein,ALOX5AP)基因是2004年鉴定出来的第一个与缺血性卒中密切相关的基因.本文就ALOX5AP基因多态性与缺血性卒中相关性的研究进展作一综述.
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15-脂氧合酶及其调控的信号通路在肿瘤中的作用
由于人口的增长和老龄化,肿瘤发病率逐年增加.有研究表明,信号通路的激活和细胞因子的参与均可影响肿瘤的发展.脂氧合酶(LOX)作为脂质过氧化酶可催化多元不饱和脂肪酸形成生物脂参与人体多方面生理过程的调节,包括肿瘤.15-LOX在癌症的发生、发展中也发挥促进或抑制的作用,其中一个亚型15-LOX-1被认为是前列腺癌的致癌因子,在结肠癌中发挥抑制作用.而另一个亚型15-LOX-2在抑制前列腺癌的同时还能促进肾癌的发展.目前15-LOX在癌症中的确切发病机制仍不明确.
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AA861对人胃癌细胞凋亡及5-脂氧合酶mRNA表达的影响
目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞株凋亡及其5-LOX mRNA表达的影响.方法体外培养人胃癌AGS细胞,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(25,50,100μmol/L)组AA861不同作用时间(24,48,72 h)后AGS细胞的存活率.TUNEL染色法计数细胞凋亡指数.透射电子显微镜技术检测细胞的凋亡形态.RT-PCR检测AGS细胞5-LOX mRNA表达及AA861对其5-LOX mRNA表达的影响.结果 AA861以时间剂量依赖的方式抑制AGS细胞的生长,与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.05,25 μmol/L作用24 h除外),不同药物浓度作用后72 h细胞存活率高为59.9%(25μmol/L组),低为36.2%(100μmol/L组);TUNEL染色法显示50,100 μmol/L作用48 h后细胞凋亡率为(24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%,均高于对照组(P＜0.01);透射电镜观察到典型的细胞凋亡形态.AGS细胞存在5-LOX mRNA的表达,AA861作用前后细胞5-LOXmRNA表达无改变.结论 AA861能抑制AGS细胞株的生长,亦能诱导其凋亡,但不影响其5-LOX mR-NA的表达.
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5-脂氧合酶在肾细胞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)中的表达情况及意义.方法:应用免疫组织化学方法检测80例RCC组织和12例正常肾脏组织中5-LOX的表达及RCC中微血管密度(microvascular density,MVD).并分析其表达情况与RCC的临床病理学指标的关系.结果:5-LOX在RCC组织的阳性表达率(72.5%)高于正常肾组织(33.3%),差异有显著性(P<0.05),RCC组织中5-LOX表达与肿瘤大小、Fuhrman分级、临床分期及是否伴淋巴结转移密切相关,而与患者年龄、性别、肿瘤组织类型无关.RCC组织中5-LOX阳性表达组的MVD明显高于5-LOX阴性表达组(P<0.01).结论:RCC组织中存在5-LOX的过表达,5-LOX可促进肿瘤血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长,抑制5-LOX表达有可能成为治疗RCC癌的一个新的途径.
