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微血管密度、异柠檬酸脱氢酶-1基因突变与胶质瘤恶性程度的相关性及临床意义
目的 探讨微血管密度(MVD)、异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因变异与胶质瘤恶性程度的相关性及临床意义.方法 收集经手术病理证实的胶质瘤标本40例,基因测序检测IDH1突变情况,免疫组织化学方法检测MVD,研究二者与胶质瘤恶性程度的相关性,同时选取5例正常脑组织标本行对比性研究.结果 正常脑组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤MVD计数分别为(8.12±1.64)、(25.10±1.27)、(27.00±1.98)、(42.80±10.75)、(56.50±5.23)个,总体差异有统计学意义(H=35.42,P＜0.05),低级别胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级)和高级别胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)MVD计数分别为(23.94±8.03)、(45.54±8.19)个,差异有统计学意义(t=-8.369,P＜0.001).正常脑组织均未见IDH1突变,胶质瘤标本中20例出现IDH1突变,突变位点均为R132位点,突变者MVD计数为(31.11±13.47)个;20例未见IDH1突变,其MVD计数为(40.54±12.11)个,IDH1突变组、未突变组MVD计数差异有统计学意义(t=2.328,P=0.025).结论 MVD计数可作为胶质瘤病理分级的指标之一,IDH1突变位点常见于R132.
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岛叶低级别胶质瘤的生物学特性及预后评估
目的 通过对岛叶低级别胶质瘤患者的临床特征、病理及分子病理结果的分析,探讨岛叶胶质瘤的生物学特性及预后.方法回顾分析2015年1月-2017年6月我院神经外科接受治疗的61例低级别胶质瘤患者的临床资料,男性35例(57.4％),女性26例(42.6％),平均年龄(40.6 ± 岁.根据肿瘤部位分为岛叶组(n=21)和其他脑叶组(n=40),评估两组患者的组织及分子病理学特征,并通过随访获得患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总体生存期(overall survival, OS).结果与幕上其他脑叶起源的肿瘤相比,岛叶胶质瘤组表现出更高的异柠檬酸脱氢酶-l(isocitrate dehydrogenase-1, IDH1)基因突变率(90.4％ vs 60.0％,P=0.045)和MGMT(06-methylguanine-DNA methyltransferase)启动子甲基化发生率(76.2％vs 62.5％,P=0.037),且低级别岛叶组胶质瘤患者具有更长的PFS(30.0个月vs 28.1个月,P=0.037)和OS,但OS的差异无统计学意义(P ＞ 0.05).结论岛叶低级别胶质瘤与颅内其他部位的胶质瘤相比具有更为良好的生物学特性,患者接受积极治疗后可获得较好的预后.
关键词： 低级别胶质瘤 肿瘤部位 IDH1突变 MGMT启动子甲基化 -
胶质瘤IDH1基因变异与Ki-67、微血管密度表达的相关性
目的：探讨胶质瘤IDH1基因变异对组织中抗原Ki-67及微血管密度（ MVD）表达的影响及IDH1基因变异延长患者生存期的机制。方法运用SP法分别进行Ki-67、CD34的免疫组织化学染色检测胶质瘤IDH1变异组及未变异组抗原Ki-67标记指数（ LI）及MVD计数。结果变异组Ki-67蛋白表达较未变异组降低（t＝2.134，P＝0.039），变异组与未变异组 Ki-67 LI分别为（14.44％±8.23％）和（21.19％±11.49％）；变异组MVD较未变异组减低（t＝2.328，P＝0.025），其 MVD分别为31.11±13.47和40.54±12.11；低级别胶质瘤Ki-67及 MVD表达较高级别胶质瘤低（t＝9.138，P＜0.001；t＝-8.369，P＜0.001），低级别胶质瘤（WHO Ⅰ级、Ⅱ级）和高级别胶质瘤（WHO Ⅲ级、Ⅳ级）Ki-67表达分别是8.36％±2.84％和25.55％±7.53％，其MVD分别为23.94±8.03和45.54±8.19，两者表达随胶质瘤级别增高而增高。结论胶质瘤IDH1基因变异对肿瘤细胞的增殖有影响，IDH1基因变异影响肿瘤的能量代谢，而能量代谢受阻降低细胞的增殖活性，使大量细胞处于休眠期，导致新生血管内皮细胞分裂缓慢，新生肿瘤血管数量减低，恶变和转移受到抑制，为IDH1基因变异延长患者的生存期的机制提供新的理论依据。
关键词： 胶质瘤 IDH1突变 Ki-67 微血管密度( MVD) -
异柠檬酸脱氢酶-1突变及MGMT甲基化在脑胶质瘤的诊断及治疗研究进展
异柠檬酸脱氢酶-1 (Isocitrate dehydrogenase-l,IDHl)突变是脑胶质瘤中基因突变所导致的代谢物生成异常,突变型胶质瘤与普通型胶质瘤具有不同的分子生物学特征,并常与患者良好预后相关.MGMT(O6-methylguanine-DNA methyltransferase)启动子甲基化能够降低胶质瘤中DNA修复蛋白MGMT的表达,提高患者对化疗药物烷化剂治疗的敏感性.IDH1突变和MGMT启动子甲基化在胶质瘤的生长过程中存在关联,二者的联合检测对胶质瘤的预后及治疗方式具有一定的提示作用,在胶质瘤的分子病理学诊断方面具有很大的应用前景.目前IDH1突变和MGMT启动子甲基化的检测已逐渐应用于临床,但其诊断方式及治疗指导意义有待进一步研究探讨.本文就IDH1基因突变及MGMT启动子甲基化在胶质瘤诊断及治疗方面的研究进展进行综述.
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星形胶质细胞瘤IDH1突变对TAZ蛋白表达的影响
目的 研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制.方法 采用稳定转染突变型IDH1-132H (132H)及野生型IDH1-132R (WT)的胶质母细胞瘤(U87MG)细胞,通过Western blot法检测细胞内TAZ蛋白表达;免疫组化法检测14例IDH1突变阴性和7例IDH1突变阳性的人脑胶质母细胞瘤组织样本中TAZ蛋白及其胞质结合蛋白14-3-3e的表达差异;qRT-PCR观察两组细胞TAZ在mRNA水平有无差异;Western blot方法检测Hippo信号通路核心激酶LATS1及磷酸化TAZ蛋白的表达,以及14-3-3e蛋白的表达.结果 Western blot结果表明IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ蛋白表达降低;人体胶质细胞瘤组织的免疫组织化学结果与Western blot一致,证实了IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ胞浆结合蛋白14-3-3e表达升高;qRT-PCR发现IDH1突变细胞TAZ mRNA水平相比野生型细胞表达明显降低;IDH1突变细胞中,LATS1以及TAZ磷酸化水平升高且细胞14-3-3e蛋白表达升高.结论 星形胶质细胞瘤IDH1突变导致TAZ mRNA及蛋白水平表达降低,并通过活化Hippo信号通路影响TAZ蛋白的磷酸化水平从而影响TAZ表达.
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异柠檬酸脱氢酶-1突变与胶质瘤化疗疗效关系的初步研究
目的 回顾性研究人脑胶质瘤患者46例中异柠檬酸脱氢酶-1(IDHl) R132H变异与其化疗疗效的关系.方法 采用建立的MGB双荧光探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测患者IDH1基因R132H突变,同时根据临床随访获得患者化疗预后情况,比较IDH1基因132位点突变与野生型患者化疗预后及生存分析.结果 单因素分析IDH1基因突变的继发性胶质母细胞瘤(sGBM)患者化疗后有更长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS) (P＜0.001),患者年龄小于50岁,行为状态评分(KPS)大于80均有较长的PFS和OS;多因素分析(COX回归分析)中,IDH1基因突变与PFS和OS呈显著正相关(P＜0.001);TMZ化疗显示IDH1基因突变中有效组患者为47.2％,IDH1基因野生型中有效组患者为10.0％,两组间差异具有统计学意义(P ＜0.001).生存分析显示替莫唑胺(TMZ)化疗患者IDH1基因突变有更长的PFS.结论 本实验结果分析显示IDH1基因R132H突变是sGBM患者TMZ化疗疗效的敏感指标之一,为后续sGBM治疗提供新的参考选择.
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IDH1基因突变在胶质瘤中的作用机制及其靶向治疗研究
脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤,目前治疗效果不理想.随着分子生物学和测序技术的发展,发现脑胶质瘤患者中异柠檬酸脱氢酶?1(IDH1)基因的突变频率较高,该突变与脑胶质瘤的分子分型、临床预后有明确的关系,也是脑胶质瘤治疗的潜在靶点,对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着重要意义.本文就IDH1基因突变在胶质瘤中的发生发展机制及其靶向治疗的前景作一综述.
