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乳腺癌细胞分泌的血管内皮生长因子诱导肺预转移小生境的形成
目的：探讨乳腺癌细胞诱导骨髓来源细胞（ BMDCs）肺预转移小生境的形成及其相关机制。方法将乳腺癌4T1细胞接种至雌性小鼠乳腺，建立乳腺癌小鼠实验动物模型。应用共聚焦显微镜观察BMDCs在肺组织中的聚集，应用小鼠细胞因子芯片检测小鼠血清及4T1细胞培养上清中细胞因子的表达水平，应用血管内皮生长因子（ VEGF）连续腹腔注射处理小鼠，观察VEGF对肺预转移小生境形成的作用。结果接种4T1细胞第0天，荷瘤组和对照组小鼠肺组织中均无绿色荧光蛋白（GFP）标记的BMDCs聚集。接种4T1细胞后第7、14天，荷瘤组小鼠肺组织中GFP标记的BMDCs数目分别为（8．7±2．2）个／高倍镜视野和（48．8±3．2）个／高倍镜视野，对照组分别为（1．1±0．8）个／高倍镜视野和（3．1±1．7）个／高倍镜视野，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。共聚焦显微镜可见1，1′-双十八烷-3，3，3′，3′-四甲基吲哚羰花青-高氯酸盐标记的乳腺癌细胞多在BMDCs聚集处定植。荷瘤小鼠血清中VEGF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白介素6水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；4T1细胞上清中VEGF水平高于RPMI 1640培养基上清，差异有统计学意义（ P＜0．05）。 VEGF组和对照组小鼠肺组织中BMDCs数目分别为（22．8±3．6）个／高倍镜视野和（3．1±0．4）个／高倍镜视野，差异有统计学意义（P＜0．05）。 VEGF组小鼠肺组织中转移瘤数目为（36．8±5．4）个，对照组小鼠肺组织中转移瘤数目为（12．6±2．2）个，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论原发乳腺癌细胞能够诱导肺预转移小生境形成，这一过程与VEGF密切相关。
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肿瘤预转移小生境的形成特点及意义
肿瘤转移是肿瘤患者致死的主要原因,约90％的实体瘤患者死于肿瘤转移.肿瘤早期转移灶在临床上难以探查,多数患者确诊时已处于肿瘤晚期,目前尚无有效的手段预防及控制肿瘤转移.因此,探索肿瘤转移的相关分子机制一直是肿瘤研究领域的热点.
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肿瘤预转移小生境形成机制的研究进展
恶性肿瘤的发生、发展、浸润及转移是一个相当复杂的，也是多因素参与的过程。肿瘤的转移不仅仅依赖于肿瘤细胞本身的特性，也与肿瘤细胞和宿主靶器官之间的相互作用有着密切的联系。近年来的研究表明，肿瘤细胞通过产生某些可溶性的因子，使得骨髓中的前体细胞动员并迁移至靶器官，从而在肿瘤细胞到达靶器官形成转移前改变了靶器官的微环境，形成预转移小生境。本文中作者就近年来关于预转移小生境形成机制的研究进展做一综述。
