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大剂量分割放疗与肿瘤免疫——新概念与新结合
现代免疫学认为肿瘤的逃逸机制与肿瘤特异抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)的隐藏、丢失,肿瘤自身分泌一些免疫抑制因子抑制免疫杀伤和抗原呈递细胞(APC)有关.肿瘤微环境的变化对肿瘤免疫变化及肿瘤治疗的转归也有影响.在肿瘤局部,尽管抗原呈递细胞(APC)和免疫效应细胞CTL都存在,但是,免疫作用效果却取决于T细胞受体(TCR)和其他共调节受体(CD28、CD80/CD86、CTLA-4)的活化或抑制.近年来研究发现,放疗不仅能造成肿瘤细胞DNA损伤,还能引起肿瘤细胞的免疫原性.无论常规分割照射还是大剂量分割照射都可以产生肿瘤的至免疫原性(Immunogenesis).至免疫性细胞调节能使受照射细胞表达多种抗原,使细胞易于免疫识别和杀伤;至免疫原性细胞死亡所释放的细胞内容物(如DNA、HMGB1等)能够刺激免疫反应,产生“原位疫苗”作用,进而产生放疗的远隔效应.许多抗肿瘤免疫治疗方法没能达到令人满意的效果,如何利用放疗,特别是SBRT方法与抗肿瘤免疫治疗结合成为近年来的研究新课题.
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SBRT联合免疫治疗的机制及研究进展
近年来,大量临床前和临床研究表明,SBRT除直接杀伤肿瘤细胞外,还能导致肿瘤细胞免疫原性死亡,释放大量肿瘤相关抗原(TAA)及危险相关模式分子(DAMPs)形成肿瘤原位疫苗.通过激活的抗原提呈细胞交叉致敏引流淋巴结内的CD8(+)T细胞.SBRT能介导肿瘤局部和全身系统性的抗肿瘤免疫反应,与免疫治疗结合,还可以引发远位效应.SBRT同时能改善肿瘤免疫抑制微环境,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性.本文对SBRT联合肿瘤免疫治疗的协同作用机制的研究进展进行综述.
关键词： 肿瘤/立体定向放射疗法 肿瘤/免疫疗法 -
放疗与免疫治疗协同作用的研究进展
放疗是治疗肿瘤的主要手段之一.既往观点认为,传统放疗杀伤免疫细胞,具有免疫抑制作用.但目前越来越多的研究表明,放疗能够改变肿瘤微环境.激发或者增强抗肿瘤免疫反应.许多基础研究及临床研究已经证实了,放疗联合免疫治疗能够增强抗肿瘤的疗效.
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放疗联合免疫治疗癌症的研究进展
放疗不仅是肿瘤局部治疗的重要手段，同时也对免疫功能有重要的调节作用。放疗可通过产生新抗原、调节细胞因子释放、提高肿瘤对免疫细胞杀伤作用敏感性等方式调节机体抗肿瘤免疫应答。近年来部分研究和临床实践发现，放疗联合免疫治疗在部分病例中出现“远位效应”，照射野范围外的转移性病灶有部分或完全缓解，显示放疗联合免疫治疗的良好前景；但相关机制以及放疗剂量、分割方式等因素对免疫的影响仍有待进一步研究。本文综述了放疗影响免疫的机制以及放疗联合免疫治疗的研究进展。
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调节性T细胞对肿瘤放疗的影响及其机制研究进展
放疗不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用,还能通过影响系统和局部抗肿瘤免疫反应促进肿瘤消退.调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,因此Treg细胞成为抗肿瘤治疗的靶点之一.近年来,放疗联合抗Treg细胞治疗越来越受到人们的重视.这篇文章将对Treg细胞的生物学特性及Treg细胞与放疗的相互作用进行综述.
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放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的应用基础
免疫检查点抑制剂单药有效率不足30％.放疗可以促进机体的抗肿瘤免疫应答,通过协同效应或互补机制增进免疫检查点抑制剂的疗效.笔者就放疗联合免疫检查点治疗的应用基础及面临的问题进行深入阐述.
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抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体的生物学活性研究
背景与目的:目前,常规疗法已难以提高卵巢癌患者的生存率,已有实验数据及临床前试验结果表明,双特异性抗体能有效介导效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用.本研究旨在通过检测抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体(BHL-Ⅰ)的生物学活性,为其临床前试验及应用提供实验依据.方法:观察BHL-Ⅰ介导的外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)与靶细胞SKOV3结合、MTT法检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)增殖及PBL对靶细胞SKOV3杀伤效应,ELISA法检测杀伤过程中PBL分泌hIFN-γ、hTNF-α变化.结果:BHL-Ⅰ介导的花环形成率(15.7%)显著高于对照组(11.1%)(P＜0.01);在抗原存在下,BHL-Ⅰ显著促进PBMC增殖和PBL对靶细胞的杀伤(P＜0.01),且杀伤率与花环形成率呈正相关(r=0.946);杀伤过程中上清液中hIFN-γ、hTNF-α显著增高(P＜0.01).结论:BHL-Ⅰ能介导PBL和SKOV3结合并活化PBL特异杀伤效应,杀伤可能与其hIFN-γ、hTNF-α表达增高有关.
