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结直肠锯齿状病变的形态学与免疫表型特征及其癌变风险研究
目的 观察结直肠锯齿状病变的形态学特点并分析其免疫表型特征,为诊断、鉴别诊断及其癌变风险评估提供依据.方法 观察95例结直肠息肉状病变的形态学特征,并对其进行DNA错配修复蛋白(MLH1、MSH2和MSH6)、DNA修复酶(MGMT)、p53蛋白和BRAF蛋白的免疫组化染色,与传统腺瘤(包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤和绒毛状管状腺瘤)进行比较.结果 MLH1在非结直肠腺癌组增生性息肉中均呈阳性,而在结直肠腺癌组的增生性息肉中23.1％为阴性.MSH2、MSH6和MGMT在增生性息肉中的阴性率均明显高于传统腺瘤.BRAF蛋白在结直肠腺癌组增生性息肉的阳性率为46.2％,而在非结直肠腺癌的增生性息肉仅为11.8％.MLH1、MSH2和MSH6的表达具有显著相关性.各抗体在各组各型息肉和(或)腺瘤中的表达情况,与患者年龄、病变部位无关.结论 MLH1、MSH12、MSH6、MGMT和BRAF基因主要参与了结直肠锯齿状病变的癌变过程.MLH1阴性、BRAF蛋白阳性的锯齿状病变可能具有较高的癌变风险.
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血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义.方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系.结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P＜0.01)及健康对照组(P＜0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)水平呈正相关(P＜0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性.将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义.结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程.
关键词： 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 BRAF蛋白 -
甲状腺乳头状癌组织BRAF基因蛋白的表达及临床意义
目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织BRAF蛋白的表达情况及与临床指标的相关性.方法:选择2015年6月-2016年6月我院诊治的120例PTC患者为观察组,另选择同期诊治的非PCT甲状腺癌患者57例为对照组,采用免疫组化法检测两组肿瘤组织中BRAF蛋白表达,并分析BRAF蛋白阳性表达与PTC临床指标的相关性.结果:观察组患者BRAF蛋白阳性率为74.17％,阴性率为25.83％;对照组患者BRAF蛋白阳性率为7.02％,阴性率为92.98％.两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);年龄≤45岁、肿瘤直径＞1 cm、TNM分期为Ⅲ～ Ⅳ期的PTC患者的BRAF蛋白阳性率分别为96.43％、82.35％、95.65％,明显高于年龄＞45岁、肿瘤直径≤1 cm、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的67.39％、63.46％、69.07％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PTC患者肿瘤组织中BRAF蛋白阳性率明显高于非PTC甲状腺癌患者,PTC患者BRAF蛋白阳性表达与年龄、肿瘤直径和肿瘤分期有关.
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BRAF在10-姜酚抗黑色素瘤中作用的分子模拟及实验研究
目的:采用分子模拟技术及细胞实验研究BRAF蛋白在10-姜酚(10-G)抗黑色素瘤中的作用.方法:将10-G(10、20和40μmol/L)刺激人皮肤黑色素瘤A375细胞24 h,采用MTS法和细胞计数检测细胞活力.采用分子对接及分子动力学模拟分析10-G与BRAF蛋白之间的相互关系.采用Western blot技术检测p-BRAF、总BRAF、p-MEK1/2、p-ERK1/2和p-P38的蛋白水平.结果:10-G可剂量依赖性地降低A375细胞活力和数量,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).10-G与野生型BRAF之间的结合能为-7.358 kcal/mol,与V600E突变型的BRAF之间的结合能为-8.255 kcal/mol.分子动力学模拟证实BRAFV600E与10-G之间的结合是稳定的.10-G能显著抑制A375细胞中p-BRAF、p-MEK1/2和p-P38的蛋白水平(P<0.01),对p-ERK1/2的蛋白水平没有影响.结论:10-G能够抑制黑色素瘤细胞的生长,其机制可能与抑制BRAF激活有关.
