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雌激素对大鼠皮肤老化的影响及相关分子机制探讨
目的 探讨雌激素对大鼠皮肤老化的影响及其分子机制,为临床预防和治疗皮肤老化提供依据.方法 2011年8至12月,选择40只清洁级、体重为200～250 g、10周龄的雌性SD大鼠为研究对象.采用随机数字表法,将40只SD大鼠随机分为4组,分别纳入去势17β-雌二醇组、去势戊酸雌二醇组,去势对照组、空白对照组,每组SD大鼠各为10只.4组SD大鼠建模成功后,采集4组SD大鼠的血液标本,进行血清雌二醇水平测定.采集4组SD大鼠背部除毛处皮肤标本,用于皮肤厚度测量,以及采用实时荧光定量PCR技术进行皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子(TGF)-βmRNA水平测定.SD大鼠血清雌二醇水平、皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原与TGF-β mRNA,以及Ⅲ型与Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平比值(Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平)2组间比较,采用成组t检验.上述指标的相关性分析,采用Spearman相关性分析或Pearson相关性分析.本研究实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求.4组SD大鼠的体重、年龄等基本资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),并且均于相同避光条件下饲养.结果 ①去势17β-雌二醇组SD大鼠血清雌二醇水平较去势戊酸雌二醇组、去势对照组、空白对照组显著增高,差异均有统计意义(t=45.310、303.445、43.563,P＜0.001).去势戊酸雌二醇组SD大鼠血清雌二醇水平较去势对照组显著增高,较空白对照组显著降低,差异均有统计意义(t=303.445、-14.036,P＜0.001).②去势17β-雌二醇组SD大鼠皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-βmRNA与Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平,均较去势戊酸雌二醇组、去势对照组显著增加,并且差异均有统计意义(与去势戊酸雌二醇组比较:t=17.213、43.308、165.194、94.328、26.399,P＜0.001;与去势对照组比较:t=17.459、46.482、208.517、198.591、40.541,P＜0.001).去势戊酸雌二醇组SD大鼠上述5个指标均较去势对照组显著增加,均较空白对照组显著降低,并且差异均有统计意义(与去势对照组比较:t=5.688、12.067、39.877、66.706、11.180,P＜0.001;与空白对照组比较:t=-54.769、-74.981、-172.077、-113.888、-31.136,P＜0.001).去势17β-雌二醇组SD大鼠上述5个指标较空白对照组有所下降,但是差异均无统计学意义(P＞0.05).③采用Spearman相关性分析的结果显示,4组SD大鼠的皮肤厚度,Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-βmRNA与Ⅲ/Ⅰ型胶原mRNA相对表达水平,均与血清雌二醇水平呈正相关关系(rs=0.649、0.728、0.783、0.754、0.723,P＜0.001).进一步分析显示,SD大鼠血清雌二醇水平≤70 pg/mL时,上述指标均与血清雌二醇水平呈线性正相关关系(r=0.740、0.717、0.738、0.757、0.754,P＜0.001);但是当血清雌二醇水平＞ 70 pg/mL时,上述指标不再随血清雌二醇水平增高而增高.④TGF-βmRNA与Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA相对表达水平均呈线性正相关关系(r=0.951、0.981,P＜0.001).结论 局部或系统应用雌激素,均可增加皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,并且可逆转Ⅲ/Ⅰ型胶原下降,增加皮肤厚度,部分逆转皮肤老化,并且局部用药较系统用药效果更明显.TGF-β是胶原合成的重要调节因子,雌激素通过增加TGF-βmRNA的表达,间接调节Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达.
