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COP9信号小体基因缺失对新型隐球酵母菌嗜中枢性的影响与机制研究
目的 探讨COP9信号小体(CSN)基因缺失对新生隐球酵母菌嗜中枢性的影响及可能机制,为研究抗真菌药物作用靶点提供实验数据.方法 2014年7月以环磷酰胺免疫抑制C57BL/6小鼠,尾静脉注射H99株 、COP9信号小体CSN1201基因缺失株及生理盐水,构建小鼠静脉注射感染模型H99组 、CSN1201△ 及对照组各10只;所有数据采用SPSS 15.0进行分析.结果 H99组小鼠脑组织真菌培养在12 h即出现菌落生长,生长速度迅速,PAS染色可见隐球酵母菌菌体;CSN1201△ 组及对照组脑组织培养结果为阴性,PAS染色未见隐球酵母菌菌体;H99组小鼠脑组织RhoA蛋白表达水平值随时间增加而增加,与对照组相比,24~72 h该蛋白表达显著增加(P<0.05);Rac1及Cdc42蛋白表达未随时间变化,但与对照组相比蛋白表达也明显增加(P<0.05).结论COP9信号小体CSN1201基因缺失能够降低新生隐球酵母菌穿越血脑屏障的能力,其影响途径可能与脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白细胞骨架重排的调控有关.
关键词： 新型隐球酵母菌 COP9信号小体 嗜中枢性 血脑屏障 内皮细胞紧密连接蛋白 -
COP9信号小体复合体基因缺失对新型隐球酵母菌生长与毒力效应的影响
目的：研究COP9信号小体复合体基因缺失对新型隐球酵母菌生长与毒力效应的影响，为研究抗真菌药物作用靶点提供试验数据。方法2014年4月以临床标准株 H99为背景，分别敲除其中一个目前已知的COP9编码基因，构建COP9信号小体复合体基因缺失菌株，通过高温、氧化、NO、高盐、高渗、细胞膜、细胞壁体外应激应答反应；进一步检测生长速度，绘制生长曲线；并以巨噬细胞感染模型、蜡蛾感染模型检测新型隐球酵母菌活体内毒力变化。结果与标准株相比，CSN1201△缺失株对温度、氧化、NO、高盐、高渗、细胞壁及细胞膜应激反应的敏感性显著升高；CSN1201基因缺失对新型隐球酵母菌的生长速率有一定的影响，而且高温条件更加重了其影响；CSN1201△缺失株和CSN7△缺失株的胞内生存率显著下降（PCSN1201△＝0．003，PCSN7△＜0．001），而其他缺失株则与标准株类似；与标准株H99相比，CSN1201△缺失株和CSN7△缺失株的毒力显著下降，平均生存时间分别为（23．5±0．95）d和（21．2±1．28）d（P＜0．05）；而CSN4△则表现为毒力显著增强，平均生存时间为（6．4±0．36）d（P＜0．05），其余缺失株的毒力与标准株比较，差异无统计学意义。结论 COP9信号小体复合体的基因，尤其是CSN1201对于新型隐球酵母菌的毒力有一定的影响，可能是调控多种应激条件下新型隐球酵母菌毒力的重要基因，有可能成为抗真菌药物靶点。
关键词： 新型隐球酵母菌 C O P9信号小体 应激应答 胞内生存率 毒力 -
新型隐球酵母菌性脑膜炎患者误诊死亡1例分析
新型隐球酵母菌性脑膜炎是由于真菌侵犯中枢神经系统引起的脑膜炎病,起病隐匿、较缓的头痛及恶心呕吐,表现复杂,无特异性,病情进展快死亡率高.1 病例患者,男性,40岁,农民,中等体重,因3d前咳嗽、咳痰并伴头晕、头痛、恶心、呕吐于2010年3月31日入住我院神经内科.查体:无明显的周身麻木及明显的肢体运动障碍,无外伤史、出血热病史,辅助检查脑CT示颅骨陈旧性骨折.初步诊断:病毒性脑膜炎;急性上呼吸道感染;颅骨陈旧性骨折.
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肺隐球酵母菌病临床特征研究
目的 分析由新型隐球酵母引起的肺隐球酵母菌病的临床特点的变化,以提高对该病的认识及诊治水平. 方法 对住院确诊肺隐球酵母菌病病例的临床特点进行了回顾性分析. 结果 1999-2006年住院确诊肺隐球酵母菌病9例,其中男性5例(56%),女性4例(44%);平均年龄44岁(20～69岁),其中＞60岁3例(33%),＜60岁6例(67%),其中3例(33%)患者有免疫功能低下,5例(56%)患者无合并其他疾病史,9例患者中6例(67%)有临床症状、3例(33%)无临床症状,而体检发现肺部阴影;影像学为双肺弥散病变,或单侧多发或单发病变,22%合并双侧胸腔积液,33%患者伴有空洞形成,其中6例患者进行了血清新型隐球酵母菌抗原测定均为阳性;9例患者均经氟康唑治疗后好转或痊愈. 结论 肺隐球酵母菌病在临床并不常见,多发生于青壮年,免疫功能低下或免疫功能正常者均可发生;临床表现无特异性,血清抗原检测有助诊断,早期肺活检病理检查是确诊的关键.
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联合用药对新型隐球酵母菌脑膜脑炎治疗分析
目的 探讨联合用药治疗新型隐球酵母菌脑膜脑炎不良反应与合理性,以期提高临床治疗水平.方法 随机选取2010年1月-2013年2月30例新型隐球酵母菌脑膜脑炎患者为研究对象,将其分为两组,各15例;对照组采用常规用药,观察组采用联合用药,分析两组患者的用药合理性及不良反应;所有数据采用SPSS13.0软件进行分析.结果 两组患者治疗后在寒颤、高热比较差异无统计学意义,而在其他的不良反应的发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组患者在住院费用和日均费用比较差异无统计学意义,而在住院天数、抗菌药物及激素使用比较则差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合用药治疗新型隐球酵母菌脑膜脑炎的不良反应发生率低、用药合理.
