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肿瘤导向肽介导荧光分子探针诊断膀胱肿瘤的临床前期研究
目的：研究膀胱肿瘤导向肽CSNRDARRC多肽序列与异硫氰酸荧光素（ fluorescein isothiocyanate，FITC）制备的荧光分子，在体外内标记膀胱肿瘤细胞、肿瘤组织的光学分子影像学特征，为内镜光学分子影像诊断膀胱肿瘤的研究提供理论基础。方法固相合成法制备 FITC－CSNRDARRC荧光分子探针，采用激光共聚焦显微镜显微成像技术、免疫荧光组织化学技术、活体光学分子荧光成像技术以及常规内镜摄像技术，分别在细胞、组织和活体水平，研究FITC－CSNRDARRC荧光分子探针标记膀胱肿瘤细胞的结合位点、影响结合率的因素、组织结合的特异性，及其活体体内器官分布和靶向性的研究。研究材料包括BIU－87膀胱肿瘤细胞株及其裸鼠移植瘤模型、人体膀胱肿瘤组织石蜡标本68例、人体腺性膀胱炎组织石蜡标本16例、人体肾透明细胞癌组织石蜡标本43例、人体胃腺癌石蜡标本68例以及膀胱肿瘤患者尿脱落细胞29例。结果 FITC－CSNRDARRC荧光分子探针靶向结合于膀胱肿瘤细胞的细胞核，随着探针剂量的增加，细胞荧光强度也增加，探针与细胞的结合率与探针剂量线性相关。在组织水平探针与膀胱肿瘤组织的结合率为92．5％，与肾透明细胞癌组织、胃腺癌组织、腺性膀胱炎性组织的结合率分别为9．5％、8．8％和12．5％，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱肿瘤的荧光强度分别为435．55±10．07、664．42±16．19、881．67±10．35，探针与膀胱肿瘤的结合率与肿瘤恶性程度成正比（ P＜0．05），离体和活体研究表明该探针能够与膀胱肿瘤组织靶向特异性结合。FITC－CSNRDARRC分子探针标记离体细胞时，激光共聚焦显微镜下细胞核为亮绿色斑点，石蜡组织标本和尿脱落细胞中的癌变细胞，使用荧光显微镜可根据亮绿色斑点影像识别，活体肿瘤组织的荧光分子影像采用常规内镜摄像系统不能摄取，必须使用高灵敏电子倍增成像设备。结论 FITC－CSNRDARRC分子探针能够靶向特异性标记膀胱肿瘤细胞，标记位点位于细胞核，分子影像为亮绿色斑点。成像效果与成像系统的灵敏度密切相关，现有常规医学内镜摄像机不能呈现肿瘤光学分子影像。
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蛋白质巯基及其氧化性修饰的化学检测方法
氧化还原信号转导,尤其是蛋白质巯基的氧化性修饰,与人类许多重要疾病关系密切,是目前国际上热点研究领域之一.然而长期以来,蛋白质巯基及其氧化修饰的专一、快速检测手段缺乏,尤其是在活细胞内源性检测方面几乎是空白,限制了该领域的发展.本文就近年来用于检测蛋白质巯基及其氧化修饰的化学方法作简要综述,并就基于巯基修饰发展荧光分子探针及其用于蛋白质组学研究,氧化还原相关疾病早期诊断作一展望.
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动态荧光分子成像技术研究进展
动态荧光分子成像技术能够描述荧光分子探针在生物体内吸收、分布以及排出的完整过程,是一种可以对生物体的生理、病理过程进行连续监测的动态成像技术.这项技术具有无电离辐射、成像速度快、灵敏度及特异度高、费用低廉等优点,在基础医学及临床医学研究中具有广阔的应用前景.从系统、算法和应用3个方面对动态荧光分子成像技术的研究进展进行了综述.
